Vaiheen I tutkimus naisten ehkäisyyn käytettävän levonorgestreelibutanoaatin kertainjektion farmakokineettisen ja PD-arvon arvioimiseksi (CCN011)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hyvä yleinen terveys
2. Ilmoittautumiskäynnillä 18-44-vuotiaat
3. Ehjä kohtu, jossa on vähintään yksi munasarja
4. Seerumin progesteroniarvo ≥ 3 ng/ml seulontakäynnillä (V0-P)
5. Papa-testi viimeisen 12 kuukauden aikana tai käy Pap-testissä seulonnassa ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen tutkittava ilmoittaa, että hänelle on tehty Pap-testi viimeisten 12 kuukauden aikana, hänen on toimitettava asiakirjat hyväksyttävistä testituloksista
6. Kohdunkaulan liman pistemäärä >7, joka perustuu muutettuun Insler-pisteytysjärjestelmään seulontasyklin aikana. Kohdunkaulan lima kerätään aspiroimalla ja arviointi perustuu modifioituun Insler-pisteytysjärjestelmään (liman tilavuus ja pH eivät sisälly kokonaispisteytykseen), jolloin kokonaispistemääräksi saadaan 12 (3, 4)

7. Säännölliset kuukautiskierrot 24-35 päivän välein

   1. Jos tutkittava on synnytyksen tai abortin jälkeinen (abortti toisella raskauskolmanneksella), hänellä on oltava kaksi normaalia kuukautiskiertoa ennen seulontaa
   2. Jos tutkittavalle tehtiin abortti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, hänellä on oltava vähintään yksi kuukautiskierto (kaksi kuukautisia) ennen seulontaa
8. Heteroseksuaalisesti pidättyvä tai, jos heteroseksuaalisesti aktiivinen, hänen on täytynyt käydä aiemmin munanjohtimien sterilisaatiossa, olla monogaamisessa suhteessa vasektomoidun kumppanin kanssa tai käyttää vain miehen tai naisen kondomeja (speridillä tai ilman spermisidiä esivoidettujen kondomien käyttö on sallittua) koko ajan. tutkimuksen kesto. Erikseen levitettävän spermisidin käyttö ei ole sallittua. Kohdunkaulan suojukset tai kalvot eivät ole sallittuja tutkimukseen osallistumisen aikana
9. Tutkijan mielestä protokollaa noudattava, halukas kirjaamaan pyydetyt tiedot päivittäiseen päiväkirjaan ja asumaan tutkimusalueen valuma-alueella tai kohtuullisen etäisyyden päässä tutkimuspaikasta
10. Ymmärrä ja allekirjoita IRB-hyväksytty tietoinen suostumuslomake ennen seulontatoimia (mukaan lukien paastoverenotto)
11. valmis pidättäytymään emättimen voiteiden, liukasteiden, geelien tai siittiöiden torjunta-aineiden käytöstä 3 päivää ennen tutkimukseen pääsyä tutkimuksen loppuun asti
12. Sitoudu olemaan osallistumatta muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe progestiineille
2. Tunnettu tai epäilty raskaus
3. Aikaisempi kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto
4. Aikaisempi kohdunkaulan leikkaus (LEEP, kartiobiopsia)
5. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria (viimeisten 12 kuukauden aikana).
6. Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
7. Diagnosoimaton emätinvuoto tai emättimen vauriot tai poikkeavuudet. Koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu seulonnassa klamydia- tai gonokokki-infektio, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen, ellei heitä hoideta ja hoidon jälkeen dokumentoidaan todiste parantumisesta (esim. toista testi negatiivisin tuloksin). PI:n/lääketieteellisen henkilön arvioinnin ja paikallisten käytäntöjen mukaisesti naiset, joilla on aiemmin ollut sukuelinten herpes, voidaan ottaa mukaan, jos taudinpurkaukset ovat harvinaisia. Antiviraalinen profylaktinen hoito on sallittu
8. Hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö
9. Mikä tahansa Pap-testilöydös, joka vaatisi lisäkäsittelyä tai hoitoa tutkimusjakson aikana. HPV-testausta ei tehdä näiden henkilöiden seulonnassa
10. Injektoitavan hormonaalisen ehkäisyvalmisteen (Depo-Provera®) käyttö viimeisen 10 kuukauden aikana
11. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, ehkäisyimplanttien tai muiden sukupuolisteroidihormonien käyttö 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
12. Naiset, jotka imettävät tai 30 päivän sisällä imetyksen lopettamisesta
13. Naiset, jotka suunnittelevat suurta leikkausta neljän kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
14. Naiset, jotka suunnittelevat raskautta kuukausien aikana tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
15. PI:n on arvioitava tupakointi 18–44-vuotiailla naisilla, jotka polttavat vähintään 15 savuketta päivässä, jotta voidaan ottaa huomioon riskitekijät, jotka lisäävät heidän sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) ja tromboembolian riskiä.
16. Nykyinen tai mennyt syvä laskimotromboflebiitti tai tromboemboliset häiriöt
17. Aiemmin alle 45-vuotiaalla ensimmäisen asteen sukulaisella on todettu trombofiliaa, mikä viittaa perheen verihyytymisjärjestelmän puutteeseen, mikä päätutkijan mielestä viittaa siihen, että hormonaalisen ehkäisyn käyttö saattaa aiheuttaa merkittävän riskin
18. Aivo- tai sydänsairaus tai lisääntynyt valtimotromboosiriski
19. Verkkokalvon verisuonivauriot, selittämätön osittainen tai täydellinen näön menetys
20. Tunnettu tai epäilty rintasyöpä, endometriumin syöpä tai mikä tahansa muu tunnettu tai epäilty progestiiniriippuvainen neoplasia
21. Aiemmin jokin muu karsinooma (paitsi tyvisolusyöpä), ellei remissiossa yli 5 vuotta
22. Nykyinen tai aiempi lääketieteellisesti diagnosoitu vakava masennus, jota tutkijan mielestä hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö voi pahentaa, ellei hän ole vakaa masennuslääkehoidolla
23. Päänsärky, johon liittyy fokaalisia neurologisia oireita, vain yli 35-vuotiailla naisilla
24. Aiempi kolestaattinen keltaisuus raskauden aikana tai keltaisuus aiemman steroidien käytön yhteydessä tai muut hyvän- tai pahanlaatuiset maksakasvaimet; aktiivinen maksasairaus
25. Systolinen verenpaine > 140 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (BP) > 90 mm Hg 5-10 minuutin levon jälkeen
26. Kliinisesti merkittävät epänormaalit seerumin kemialliset arvot päätutkijan arvion mukaan
27. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke tai -laite viimeisten 30 päivän aikana (ennen seulontaa)
28. Maksaentsyymien indusoijien käyttö viimeisen 90 päivän aikana (ennen seulontaa) tai aikomus käyttää maksaentsyymi-induktoreita tutkimuksen aikana
29. Tunnettu HIV-infektio
30. Naiset, joilla on suuri riski saada HIV, mm. naiset, joilla on useita seksikumppaneita ja jotka joutuvat käyttämään kondomia jatkuvasti, injektiohuumeiden käyttäjät. Tutkimukseen osallistuneille naisille, jotka käyttävät kondomia suojautuakseen sukupuolitaudeilta tai raskaudelta, tulee kertoa, että he voivat käyttää spermisidillä valmiiksi voideltuja tai voideltuja kondomeja, mutta he eivät voi käyttää spermisidiä erikseen, ja heidän on kirjattava kaikki kondomin käyttö heidän päiväkirjojaan
31. Naiset, jotka käyttävät mitä tahansa poissulkevien lääkkeiden luettelossa olevia lääkkeitä TAI ovat käyttäneet mitä tahansa seulontakäyntiä edeltäneiden kolmen kuukauden aikana
32. Naiset, joiden BMI on ≥40 kg/m2, eivät kuulu tähän
33. sinulla on ongelmia tai huolenaiheita (tutkijan arvion mukaan), jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai hämmentää vaatimustenmukaisuuden ja tässä tutkimuksessa hankittujen tietojen luotettavuutta