En fase I-studie for å evaluere PK og PD av en enkelt injeksjon av Levonorgestrel Butanoate for kvinnelig prevensjon (CCN011)

Inklusjonskriterier:

1. God generell helse
2. Alder 18-44 år inkl. ved innmeldingsbesøket
3. Intakt livmor med minst en eggstokk
4. Serumprogesteronverdi ≥ 3 ng/ml ved screeningbesøket (V0-P)
5. Pap-test innen de siste 12 månedene eller gjennomgå en Pap-test ved screening før påmelding. Hvis en potensiell forsøksperson oppgir at hun har tatt en Pap-test i løpet av de siste 12 månedene, må hun fremlegge dokumentasjon på akseptable testresultater
6. Livmorhalsslimscore på >7, som er basert på det modifiserte Insler-scoringssystemet under screeningssyklusen. Livmorhalsslimet samles opp ved aspirasjon og vurderingen er basert på det modifiserte Insler-skåringssystemet (volumet og pH-verdien til slimet er ikke inkludert i den totale poengsummen) som gir en total mulig poengsum på 12 (3, 4).

7. Regelmessige menstruasjonssykluser som oppstår hver 24. - 35. dag

   1. Hvis forsøkspersonen er postpartum eller post-abortal (med abort i andre trimester), vil hun bli pålagt å ha to normale menstruasjonssykluser før screening
   2. Hvis forsøkspersonen tok abort i første trimester, må hun ha minst én menstruasjonssyklus (to menstruasjoner) før screening
8. Heteroseksuelt avholdende eller, hvis heteroseksuelt aktiv, må ha gjennomgått tidligere tubal sterilisering, være i monogamt forhold med en vasektomisert partner, eller bare bruke mannlige eller kvinnelige kondomer (bruk av kondomer som er forhåndssmurt med eller uten spermicid er akseptabelt) for hele varigheten av studiet. Bruk av et sæddrepende middel påført separat er ikke tillatt. Cervical caps eller diafragma er ikke tillatt under studiedeltakelse
9. Etter etterforskerens mening, i stand til å overholde protokollen, villig til å registrere forespurt informasjon i den daglige dagboken, og bo innenfor studiestedets nedslagsfelt eller innenfor rimelig avstand fra stedet
10. Forstå og signer et IRB-godkjent informert samtykkeskjema før screeningaktiviteter (inkludert fastende blodprøvetaking)
11. Villig til å avstå fra bruk av vaginale kremer, smøremidler, geler eller sæddrepende midler i 3 dager før studieopptaket til slutten av studiet
12. Godta å ikke delta i andre kliniske studier i løpet av denne studien

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for gestagen
2. Kjent eller mistenkt graviditet
3. Tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi
4. Tidligere livmorhalskirurgi (LEEP, kjeglebiopsi)
5. En historie (innen for 12 måneder) med narkotika- eller alkoholmisbruk
6. Udiagnostisert unormal genital blødning
7. Udiagnostisert vaginal utflod eller vaginale lesjoner eller abnormiteter. Pasienter diagnostisert ved screening med en klamydia- eller gonokokkinfeksjon kan ikke inkluderes i forsøket med mindre de er behandlet og bevis på helbredelse er dokumentert etter behandling (dvs. gjenta testen med negative resultater). I samsvar med PI/medisinsk utpekt vurdering og lokale standarder for praksis, kan kvinner med en historie med genital herpes inkluderes hvis utbrudd er sjeldne. Antiviral profylaktisk behandling er tillatt
8. Ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse
9. Eventuelle Pap-testfunn som vil kreve ytterligere opparbeiding eller behandling i løpet av studieintervallet. HPV-testing vil ikke bli utført ved screening for disse fagene
10. Bruk av et injiserbart hormonelt prevensjonsmiddel (Depo-Provera®) i løpet av de siste 10 månedene
11. Bruk av orale prevensjonsmidler, prevensjonsimplantater eller andre kjønnssteroidhormoner innen 30 dager før screeningbesøk
12. Kvinner som ammer eller innen 30 dager etter avsluttet amming
13. Kvinner som planlegger å gjennomgå større operasjoner innen fire måneder etter studieregistrering
14. Kvinner som planlegger graviditet i løpet av månedene etter studieregistrering
15. Røyking hos kvinner i alderen 18-44 år som røyker 15 sigaretter eller mer per dag, må evalueres av PI for inkludering basert på risikofaktorer som vil øke risikoen for kardiovaskulær (CVD) og tromboemboli
16. Nåværende eller tidligere dyp venetromboflebitt eller tromboemboliske lidelser
17. Anamnese med kjent trombofili hos en førstegradsslektning <45 år som tyder på familiær defekt i blodkoagulasjonssystemet, noe som etter hovedforskerens mening tyder på at bruk av hormonell prevensjon kan utgjøre en betydelig risiko
18. Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sykdom eller økt risiko for arteriell trombose
19. Anamnese med retinale vaskulære lesjoner, uforklarlig delvis eller fullstendig synstap
20. Kjent eller mistenkt karsinom i bryst, endometrium eller annen kjent eller mistenkt progestinavhengig neoplasi
21. Tidligere karsinomer i anamnesen (unntatt basalcellekarsinomer) med mindre de har vært i remisjon i mer enn 5 år
22. Nåværende eller tidligere medisinsk diagnostisert alvorlig depresjon, som etter etterforskerens mening kan forverres ved bruk av hormonell prevensjon, med mindre hun er stabil på antidepressiv medisin
23. Hodepine med fokale nevrologiske symptomer kun hos kvinner over 35 år
24. Anamnese med kolestatisk gulsott under graviditet eller gulsott med tidligere steroidbruk eller andre godartede eller ondartede levertumorer; aktiv leversykdom
25. Systolisk blodtrykk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (BP) > 90 mm Hg etter 5-10 minutters hvile
26. Klinisk signifikante unormale serumkjemiverdier i henhold til hovedetterforskerens vurdering
27. Deltakelse i en annen klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen de siste 30 dagene (før screening)
28. Bruk av leverenzyminduktorer i løpet av de siste 90 dagene (før screening) eller intensjon om å bruke leverenzyminduktorer under studien
29. Kjent HIV-infeksjon
30. Kvinner med høy risiko for å få HIV, f.eks. kvinner med flere sexpartnere som trenger å bruke kondom konsekvent, sprøytebrukere. Kvinner som er registrert i studien, som bruker kondom for å beskytte mot kjønnssykdommer eller graviditet, bør instrueres om at de kan bruke kondomer som er forhåndssmurt med spermicid eller smurt, men de kan ikke bruke et spermicid påført separat, og de bør registrere all kondombruk i dagbøkene deres
31. Kvinner som bruker medisiner på listen over ekskluderende medisiner ELLER har brukt noen innen de siste tre månedene før screeningbesøket
32. Kvinner med BMI ≥40 kg/m2 er ekskludert
33. Har problemer eller bekymringer (etter etterforskerens vurdering) som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller forvirre påliteligheten til samsvar og informasjon innhentet i denne studien