Um estudo de Fase I para avaliar a farmacocinética e a DP de uma injeção única de butanoato de levonorgestrel para contracepção feminina (CCN011)

Critério de inclusão:

1. boa saúde geral
2. Idade de 18 a 44 anos, inclusive, na visita de inscrição
3. Útero intacto com pelo menos um ovário
4. Valor de progesterona sérica ≥ 3 ng/mL na visita de triagem (V0-P)
5. Teste de Papanicolau nos últimos 12 meses ou faça um teste de Papanicolau na triagem antes da inscrição. Se uma pessoa em potencial declarar que fez um teste de Papanicolaou nos últimos 12 meses, ela precisará fornecer a documentação dos resultados aceitáveis ​​do teste
6. Escore de muco cervical > 7, baseado no sistema de pontuação de Insler modificado durante o ciclo de triagem. O muco cervical é coletado por aspiração e a avaliação é baseada no sistema de pontuação de Insler modificado (o volume e o pH do muco não são incluídos na pontuação total), resultando em uma pontuação total possível de 12 (3, 4)

7. Ciclos menstruais regulares que ocorrem a cada 24 a 35 dias

   1. Se a participante estiver no pós-parto ou pós-aborto (com aborto no segundo trimestre), ela deverá ter dois ciclos menstruais normais antes da triagem
   2. Se a participante teve um aborto no primeiro trimestre, ela deverá ter pelo menos um ciclo menstrual (duas menstruações) antes da triagem
8. Ser heterossexualmente abstinente ou, se heterossexualmente ativo, ter esterilização tubária prévia, estar em relação monogâmica com parceiro vasectomizado ou usar apenas preservativos masculinos ou femininos (o uso de preservativos pré-lubrificados com ou sem espermicida é aceitável) durante todo o período duração do estudo. Não é permitido o uso de um espermicida aplicado separadamente. Capuchos cervicais ou diafragmas não são permitidos durante a participação no estudo
9. Na opinião do investigador, capaz de cumprir o protocolo, disposto a registrar as informações solicitadas no diário e morar dentro da área de abrangência do local do estudo ou a uma distância razoável do local
10. Entenda e assine um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes das atividades de triagem (incluindo coleta de sangue em jejum)
11. Disposto a abster-se de usar quaisquer cremes vaginais, lubrificantes, géis ou espermicidas por 3 dias antes da admissão no estudo até o final do estudo
12. Concordar em não participar de nenhum outro ensaio clínico durante o curso deste estudo

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a progestágenos
2. Gravidez conhecida ou suspeita
3. Histerectomia prévia ou ooforectomia bilateral
4. Cirurgia cervical prévia (CAF, biópsia em cone)
5. Uma história (nos últimos 12 meses) de abuso de drogas ou álcool
6. Sangramento genital anormal não diagnosticado
7. Corrimento vaginal não diagnosticado ou lesões ou anormalidades vaginais. Indivíduos diagnosticados na triagem com infecção por clamídia ou gonococo não podem ser incluídos no estudo, a menos que sejam tratados e a prova de cura seja documentada após o tratamento (ou seja, repetir o teste com resultados negativos). De acordo com a avaliação do IP/médico designado e os padrões locais de prática, mulheres com histórico de herpes genital podem ser incluídas se os surtos forem pouco frequentes. A terapia profilática antiviral é permitida
8. Distúrbio descontrolado da tireoide
9. Qualquer achado do teste de Papanicolaou que exija investigação ou tratamento adicional durante o intervalo do estudo. O teste de HPV não será feito na triagem para esses indivíduos
10. Uso de anticoncepcional hormonal injetável (Depo-Provera®) nos últimos 10 meses
11. Uso de contraceptivos orais, implantes contraceptivos ou outros hormônios esteróides sexuais dentro de 30 dias antes da visita de triagem
12. Mulheres que estão amamentando ou dentro de 30 dias após a interrupção da amamentação
13. Mulheres que planejam se submeter a uma cirurgia de grande porte dentro de quatro meses após a inscrição no estudo
14. Mulheres que planejam engravidar dentro de seus meses de inscrição no estudo
15. O tabagismo em mulheres de 18 a 44 anos que fumam 15 cigarros ou mais por dia deve ser avaliado pelo IP para inclusão com base em fatores de risco que aumentariam o risco cardiovascular (DCV) e tromboembolismo
16. Tromboflebite venosa profunda atual ou passada ou distúrbios tromboembólicos
17. História de trombofilia conhecida em um parente de primeiro grau <45 anos de idade sugerindo defeito familiar no sistema de coagulação sanguínea, o que, na opinião do investigador principal, sugere que o uso de um contraceptivo hormonal pode representar um risco significativo
18. Doença cerebrovascular ou cardiovascular ou risco aumentado de trombose arterial
19. História de lesões vasculares da retina, perda parcial ou total inexplicável da visão
20. Carcinoma conhecido ou suspeito de mama, endométrio ou qualquer outra neoplasia dependente de progestágeno conhecida ou suspeita
21. História passada de qualquer outro carcinoma (excluindo carcinomas basocelulares), a menos que em remissão por mais de 5 anos
22. Depressão grave com diagnóstico médico atual ou anterior, que, na opinião do investigador, pode ser exacerbada pelo uso de um contraceptivo hormonal, a menos que ela esteja estável com medicação antidepressiva
23. Cefaleias com sintomas neurológicos focais apenas em mulheres com mais de 35 anos
24. História de icterícia colestática da gravidez ou icterícia com uso prévio de esteroides ou outros tumores hepáticos benignos ou malignos; doença hepática ativa
25. PA sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PA) > 90 mm Hg após 5-10 minutos de repouso
26. Valores de química sérica anormais clinicamente significativos de acordo com o julgamento do Investigador Principal
27. Participação em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 30 dias (antes da triagem)
28. Uso de indutores de enzimas hepáticas nos últimos 90 dias (antes da triagem) ou intenção de usar indutores de enzimas hepáticas durante o estudo
29. Infecção por HIV conhecida
30. Mulheres com alto risco de contrair HIV, por ex. mulheres com múltiplos parceiros sexuais que precisam usar preservativos consistentemente, usuários de drogas injetáveis. As mulheres inscritas no estudo, que usam preservativos para se proteger contra DSTs ou gravidez, devem ser instruídas a usar preservativos pré-lubrificados com espermicida ou lubrificados, mas não podem usar espermicida aplicado separadamente e devem registrar todo o uso de preservativo em seus diários
31. Mulheres que usam qualquer medicamento da Lista de Medicamentos de Exclusão OU usaram algum nos últimos três meses antes da consulta de triagem
32. Mulheres com IMC ≥40 kg/m2 são excluídas
33. Têm problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que podem comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo