Uno studio di fase I per valutare PK e PD di una singola iniezione di levonorgestrel butanoato per la contraccezione femminile (CCN011)

Criterio di inclusione:

1. Buona salute generale
2. Età compresa tra 18 e 44 anni, alla visita di iscrizione
3. Utero intatto con almeno un ovaio
4. Valore di progesterone sierico ≥ 3 ng/mL alla visita di screening (V0-P)
5. Pap test negli ultimi 12 mesi o sottoporsi a un Pap test allo screening prima dell'arruolamento. Se un potenziale soggetto afferma di aver effettuato un Pap test negli ultimi 12 mesi, dovrà fornire la documentazione dei risultati accettabili del test
6. Punteggio del muco cervicale >7, basato sul sistema di punteggio Insler modificato durante il ciclo di screening. Il muco cervicale viene raccolto mediante aspirazione e la valutazione si basa sul sistema di punteggio Insler modificato (il volume e il pH del muco non sono inclusi nel punteggio totale) ottenendo un punteggio totale possibile di 12 (3, 4)

7. Cicli mestruali regolari che si verificano ogni 24-35 giorni

   1. Se il soggetto è postpartum o post-aborto (con aborto nel secondo trimestre), le sarà richiesto di avere due normali cicli mestruali prima dello screening
   2. Se il soggetto ha avuto un aborto nel primo trimestre, le sarà richiesto di avere almeno un ciclo mestruale (due mestruazioni) prima dello screening
8. Eterosessuale astinente o, se eterosessuale attivo, deve aver subito una precedente sterilizzazione tubarica, essere in relazione monogama con un partner vasectomizzato, o usare solo preservativi maschili o femminili (l'uso di preservativi pre-lubrificati con o senza spermicida è accettabile) per l'intero durata dello studio. L'uso di uno spermicida applicato separatamente non è consentito. Durante la partecipazione allo studio non sono ammessi cappucci cervicali o diaframmi
9. Secondo il parere dello sperimentatore, in grado di rispettare il protocollo, disposto a registrare le informazioni richieste nel diario giornaliero e vivere all'interno del bacino di utenza del sito di studio o entro una distanza ragionevole dal sito
10. Comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima delle attività di screening (incluso il prelievo di sangue a digiuno)
11. Disponibilità ad astenersi dall'uso di creme vaginali, lubrificanti, gel o spermicidi per 3 giorni prima dell'ammissione allo studio fino alla fine dello studio
12. Accetta di non partecipare ad altri studi clinici durante il corso di questo studio

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o controindicazione ai progestinici
2. Gravidanza nota o sospetta
3. Precedente isterectomia o ovariectomia bilaterale
4. Precedente chirurgia cervicale (LEEP, biopsia del cono)
5. Una storia (nei 12 mesi precedenti) di abuso di droghe o alcol
6. Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
7. Perdite vaginali non diagnosticate o lesioni o anomalie vaginali. I soggetti diagnosticati allo screening con un'infezione da clamidia o gonococco non possono essere inclusi nella sperimentazione a meno che non siano trattati e la prova della guarigione sia documentata dopo il trattamento (ad es. ripetere il test con esito negativo). In conformità con la valutazione del PI/designato medico e gli standard locali di pratica, le donne con una storia di herpes genitale possono essere incluse se i focolai sono rari. È consentita la terapia profilattica antivirale
8. Disturbo tiroideo non controllato
9. Qualsiasi risultato del Pap test che richiederebbe un ulteriore esame o trattamento durante l'intervallo di studio. Il test HPV non verrà eseguito allo screening per questi soggetti
10. Uso di un contraccettivo ormonale iniettabile (Depo-Provera®) negli ultimi 10 mesi
11. Uso di contraccettivi orali, impianti contraccettivi o altri ormoni steroidei sessuali entro 30 giorni prima della visita di screening
12. Donne che stanno allattando o entro 30 giorni dall'interruzione dell'allattamento al seno
13. Donne che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico importante entro quattro mesi dall'iscrizione allo studio
14. Donne che pianificano una gravidanza entro i mesi dall'iscrizione allo studio
15. Il fumo nelle donne di età compresa tra 18 e 44 anni che fumano 15 sigarette o più al giorno deve essere valutato dal PI per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il loro rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e tromboembolia
16. Tromboflebite venosa profonda in atto o pregressa o disturbi tromboembolici
17. Storia di trombofilia nota in un parente di primo grado <45 anni di età che suggerisce un difetto familiare nel sistema di coagulazione del sangue, che secondo l'opinione del ricercatore principale, suggerisce che l'uso di un contraccettivo ormonale potrebbe rappresentare un rischio significativo
18. Malattie cerebrovascolari o cardiovascolari o aumento del rischio di trombosi arteriosa
19. Anamnesi di lesioni vascolari retiniche, perdita della vista parziale o completa inspiegabile
20. Carcinoma noto o sospetto della mammella, dell'endometrio o qualsiasi altra neoplasia progestinico-dipendente nota o sospetta
21. Storia passata di qualsiasi altro carcinoma (esclusi i carcinomi basocellulari) a meno che non sia in remissione da più di 5 anni
22. Grave depressione diagnosticata dal punto di vista medico attuale o passata, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale, a meno che non sia stabile con farmaci antidepressivi
23. Cefalee con sintomi neurologici focali solo nelle donne di età superiore ai 35 anni
24. Storia di ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di steroidi o altri tumori epatici benigni o maligni; malattia epatica attiva
25. PA sistolica > 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (PA) > 90 mm Hg dopo 5-10 minuti di riposo
26. Valori chimici sierici anomali clinicamente significativi secondo il giudizio del Principal Investigator
27. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima dello screening)
28. Uso di induttori degli enzimi epatici negli ultimi 90 giorni (prima dello screening) o intenzione di utilizzare induttori degli enzimi epatici durante lo studio
29. Infezione da HIV nota
30. Donne ad alto rischio di contrarre l'HIV, ad es. donne con più partner sessuali che hanno bisogno di usare il preservativo in modo coerente, tossicodipendenti per iniezione. Le donne arruolate nello studio, che usano il preservativo per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili o dalla gravidanza, devono essere istruite sul fatto che possono usare preservativi pre-lubrificati con spermicida o lubrificati, ma non possono usare uno spermicida applicato separatamente e devono registrare tutto l'uso del preservativo in i loro diari
31. Donne che usano farmaci nell'Elenco dei farmaci di esclusione OPPURE ne hanno usato uno negli ultimi tre mesi prima della visita di screening
32. Sono escluse le donne con BMI ≥40 kg/m2
33. Avere problemi o preoccupazioni (a giudizio dello sperimentatore) che possono compromettere la sicurezza del soggetto o confondere l'affidabilità della conformità e delle informazioni acquisite in questo studio