Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der PK und PD einer einzelnen Injektion von Levonorgestrel-Butanoat zur Empfängnisverhütung bei Frauen (CCN011)

Einschlusskriterien:

1. Gute allgemeine Gesundheit
2. Im Alter von 18 bis 44 Jahren (einschließlich) bei der Einschreibung
3. Intakter Uterus mit mindestens einem Eierstock
4. Serum-Progesteronwert ≥ 3 ng/ml beim Screening-Besuch (V0-P)
5. Pap-Test innerhalb der letzten 12 Monate oder sich einem Pap-Test beim Screening vor der Einschreibung unterziehen. Wenn eine potenzielle Testperson angibt, dass sie innerhalb der letzten 12 Monate einen Pap-Test hatte, muss sie eine Dokumentation akzeptabler Testergebnisse vorlegen
6. Zervixschleim-Score von >7, der auf dem modifizierten Insler-Scoring-System während des Screening-Zyklus basiert. Der Zervixschleim wird durch Aspiration gesammelt und die Bewertung basiert auf dem modifizierten Insler-Bewertungssystem (Volumen und pH-Wert des Schleims werden nicht in die Gesamtbewertung einbezogen), was eine mögliche Gesamtpunktzahl von 12 ergibt (3, 4)

7. Regelmäßige Menstruationszyklen, die alle 24 - 35 Tage auftreten

   1. Wenn die Testperson nach der Geburt oder nach der Abtreibung (mit Abtreibung im zweiten Trimester) ist, muss sie vor dem Screening zwei normale Menstruationszyklen haben
   2. Wenn die Testperson im ersten Trimester eine Abtreibung hatte, muss sie vor dem Screening mindestens einen Menstruationszyklus (zwei Menstruationen) haben
8. Heterosexuell abstinent oder, falls heterosexuell aktiv, muss sich zuvor einer Eileitersterilisation unterzogen haben, in einer monogamen Beziehung mit einem vasektomierten Partner sein oder ausschließlich männliche oder weibliche Kondome verwenden (die Verwendung von Kondomen, die mit oder ohne Spermizid vorgeschmiert sind, ist akzeptabel). Dauer des Studiums. Die Verwendung eines separat aufgetragenen Spermizids ist nicht erlaubt. Portiokappen oder Diaphragmen sind während der Studienteilnahme nicht erlaubt
9. Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, das Protokoll einzuhalten, bereit, die angeforderten Informationen in das tägliche Tagebuch aufzunehmen und im Einzugsgebiet des Studienzentrums oder in angemessener Entfernung vom Zentrum zu leben
10. Verstehen und Unterschreiben einer vom IRB genehmigten Einverständniserklärung vor Screening-Aktivitäten (einschließlich Nüchternblutentnahme)
11. Bereit, 3 Tage vor Studienaufnahme bis zum Ende der Studie auf die Verwendung von Vaginalcremes, Gleitmitteln, Gelen oder Spermiziden zu verzichten
12. Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie nicht an anderen klinischen Studien teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Gestagenen
2. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
3. Vorherige Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie
4. Frühere zervikale Operation (LEEP, Zapfenbiopsie)
5. Eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
6. Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich
7. Nicht diagnostizierter vaginaler Ausfluss oder vaginale Läsionen oder Anomalien. Probanden, bei denen beim Screening eine Chlamydien- oder Gonokokkeninfektion diagnostiziert wurde, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, es sei denn, sie werden behandelt und der Nachweis der Heilung wird nach der Behandlung dokumentiert (d. h. Wiederholungstest mit negativem Ergebnis). In Übereinstimmung mit der Beurteilung durch den PI/ärztlichen Beauftragten und den örtlichen Praxisstandards können Frauen mit genitalem Herpes in der Vorgeschichte aufgenommen werden, wenn Ausbrüche selten sind. Eine antivirale prophylaktische Therapie ist erlaubt
8. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung
9. Jeder Pap-Test-Befund, der eine zusätzliche Abklärung oder Behandlung während des Studienintervalls erfordern würde. Bei diesen Personen werden beim Screening keine HPV-Tests durchgeführt
10. Verwendung eines injizierbaren hormonellen Kontrazeptivums (Depo-Provera®) innerhalb der letzten 10 Monate
11. Verwendung von oralen Kontrazeptiva, Verhütungsimplantaten oder anderen Sexualsteroidhormonen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
12. Frauen, die stillen oder innerhalb von 30 Tagen mit dem Stillen aufhören
13. Frauen, die planen, sich innerhalb von vier Monaten nach Aufnahme in die Studie einer größeren Operation zu unterziehen
14. Frauen, die innerhalb der Monate nach Studieneinschreibung eine Schwangerschaft planen
15. Das Rauchen bei Frauen im Alter von 18 bis 44 Jahren, die 15 Zigaretten oder mehr pro Tag rauchen, muss vom PI für die Aufnahme auf der Grundlage von Risikofaktoren bewertet werden, die ihr Risiko für kardiovaskuläre (CVD) und Thromboembolien erhöhen würden
16. Aktuelle oder vergangene tiefe Venenthrombophlebitis oder thromboembolische Erkrankungen
17. Bekannte Thrombophilie in der Anamnese bei einem Verwandten ersten Grades im Alter von <45 Jahren, was auf einen familiären Defekt des Blutgerinnungssystems hindeutet, was nach Ansicht des leitenden Prüfarztes darauf hindeutet, dass die Verwendung eines hormonellen Kontrazeptivums ein erhebliches Risiko darstellen könnte
18. Zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Erkrankung oder erhöhtes Risiko für Arterienthrombose
19. Vorgeschichte retinaler Gefäßläsionen, ungeklärter teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens
20. Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust, des Endometriums oder jede andere bekannte oder vermutete Progestin-abhängige Neoplasie
21. Frühere Vorgeschichte anderer Karzinome (ausgenommen Basalzellkarzinome), es sei denn, sie befinden sich seit mehr als 5 Jahren in Remission
22. Aktuelle oder vergangene medizinisch diagnostizierte schwere Depression, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Anwendung eines hormonellen Kontrazeptivums verschlimmert werden könnte, es sei denn, sie ist stabil auf Antidepressiva
23. Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen nur bei Frauen über 35 Jahren
24. Vorgeschichte von cholestatischer Schwangerschafts-Gelbsucht oder Gelbsucht mit vorheriger Steroidanwendung oder anderen gutartigen oder bösartigen Lebertumoren; aktive Lebererkrankung
25. Systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (BD) > 90 mm Hg nach 5-10 Minuten Ruhe
26. Klinisch signifikante anormale Werte der Serumchemie nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes
27. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb der letzten 30 Tage (vor dem Screening)
28. Verwendung von Leberenzyminduktoren innerhalb der letzten 90 Tage (vor dem Screening) oder Absicht, Leberenzyminduktoren während der Studie zu verwenden
29. Bekannte HIV-Infektion
30. Frauen mit hohem HIV-Risiko, z. Frauen mit mehreren Sexualpartnern, die konsequent Kondome benutzen müssen, Drogenkonsumenten. An der Studie teilnehmende Frauen, die Kondome zum Schutz vor STIs oder Schwangerschaft verwenden, sollten darüber informiert werden, dass sie mit Spermizid vorgeschmierte oder geschmierte Kondome verwenden können, aber kein separat angewendetes Spermizid verwenden können, und sie sollten alle Kondombenutzungen dokumentieren ihre Tagebücher
31. Frauen, die Medikamente auf der Ausschlussliste verwenden ODER innerhalb der letzten drei Monate vor dem Screening-Besuch eingenommen haben
32. Frauen mit einem BMI ≥40 kg/m2 sind ausgeschlossen
33. Probleme oder Bedenken haben (nach Einschätzung des Prüfarztes), die die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Zuverlässigkeit der Compliance und der in dieser Studie gewonnenen Informationen beeinträchtigen können