Et fase I-studie til evaluering af PK og PD af en enkelt injektion af Levonorgestrel Butanoate til kvindelig prævention (CCN011)

Inklusionskriterier:

1. Godt generelt helbred
2. I alderen 18-44 år inklusive ved indskrivningsbesøget
3. Intakt livmoder med mindst en æggestok
4. Serumprogesteronværdi ≥ 3 ng/ml ved screeningsbesøget (V0-P)
5. Pap-test inden for de sidste 12 måneder eller gennemgå en Pap-test ved screening før tilmelding. Hvis en potentiel forsøgsperson angiver, at hun har haft en Pap-test inden for de sidste 12 måneder, skal hun fremlægge dokumentation for acceptable testresultater
6. Cervikal slim score på >7, som er baseret på det modificerede Insler-scoringssystem under screeningscyklussen. Livmoderhalsslimet opsamles ved aspiration, og vurderingen er baseret på det modificerede Insler-scoringssystem (slimets volumen og pH er ikke inkluderet i den samlede scoring), hvilket giver en samlet mulig score på 12 (3, 4).

7. Regelmæssige menstruationscyklusser, der forekommer hver 24. - 35. dag

   1. Hvis forsøgspersonen er postpartum eller post-abort (med abort i andet trimester), skal hun have to normale menstruationscyklusser før screening
   2. Hvis forsøgspersonen havde en abort i første trimester, skal hun have mindst én menstruationscyklus (to menstruationer) før screening
8. Heteroseksuelt afholdende eller, hvis det er heteroseksuelt aktiv, skal have gennemgået tidligere tubal sterilisering, være i monogamt forhold med en vasektomiseret partner eller kun bruge mandlige eller kvindelige kondomer (brug af kondomer, der er forsmurt med eller uden sæddræbende middel er acceptabelt) i hele undersøgelsens varighed. Det er ikke tilladt at bruge et sæddræbende middel påført separat. Cervikale hætter eller membraner er ikke tilladt under studiedeltagelse
9. Efter investigators mening, i stand til at overholde protokollen, villig til at registrere de ønskede oplysninger i den daglige dagbog, og bor inden for undersøgelsesstedets opland eller inden for en rimelig afstand fra stedet
10. Forstå og underskriv en IRB-godkendt informeret samtykkeformular forud for screeningsaktiviteter (inklusive fastende blodprøver)
11. Villig til at afholde sig fra brug af vaginale cremer, smøremidler, geler eller sæddræbende midler i 3 dage før studieoptagelse til slutningen af ​​studiet
12. Accepter ikke at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for gestagen
2. Kendt eller mistænkt graviditet
3. Tidligere hysterektomi eller bilateral oophorektomi
4. Forudgående cervikal operation (LEEP, keglebiopsi)
5. En historie (inden for forudgående 12 måneder) med stof- eller alkoholmisbrug
6. Udiagnosticeret unormal genital blødning
7. Udiagnosticeret vaginalt udflåd eller vaginale læsioner eller abnormiteter. Forsøgspersoner, der ved screening er diagnosticeret med en Chlamydia- eller gonococcus-infektion, er muligvis ikke inkluderet i forsøget, medmindre de er behandlet, og bevis for helbredelse er dokumenteret efter behandlingen (dvs. gentag testen med negative resultater). I overensstemmelse med PI/medicinsk udpeget vurdering og lokale standarder for praksis, kan kvinder med en historie med genital herpes inkluderes, hvis udbrud er sjældne. Antiviral profylaktisk behandling er tilladt
8. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
9. Enhver Pap-testfund, der ville kræve yderligere oparbejdning eller behandling i løbet af undersøgelsesintervallet. HPV-test vil ikke blive udført ved screening for disse forsøgspersoner
10. Brug af et injicerbart hormonpræventionsmiddel (Depo-Provera®) inden for de seneste 10 måneder
11. Brug af orale præventionsmidler, præventionsimplantater eller andre kønssteroidhormoner inden for 30 dage før screeningsbesøget
12. Kvinder, der ammer eller inden for 30 dage efter ophør med amning
13. Kvinder, der planlægger at gennemgå en større operation inden for fire måneder efter tilmelding til studiet
14. Kvinder, der planlægger graviditet inden for deres måneder efter studieoptagelse
15. Rygning hos kvinder i alderen 18-44 år, som ryger 15 cigaretter eller mere om dagen, skal evalueres af PI for inklusion baseret på risikofaktorer, der ville øge deres risiko for kardiovaskulær (CVD) og tromboemboli
16. Nuværende eller tidligere dyb venetromboflebitis eller tromboemboliske lidelser
17. Anamnese med kendt trombofili hos en førstegradsslægtning <45 år, hvilket tyder på familiær defekt i blodkoagulationssystemet, hvilket efter hovedforskerens mening tyder på, at brug af et hormonelt præventionsmiddel kan udgøre en betydelig risiko
18. Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sygdom eller øget risiko for arteriel trombose
19. Anamnese med retinale vaskulære læsioner, uforklarligt delvist eller fuldstændigt synstab
20. Kendt eller mistænkt karcinom i brystet, endometriet eller enhver anden kendt eller formodet progestinafhængig neoplasi
21. Tidligere anamnese med ethvert andet karcinom (undtagen basalcellekarcinomer), medmindre det har været i remission i mere end 5 år
22. Nuværende eller tidligere medicinsk diagnosticeret svær depression, som efter efterforskerens mening kan forværres ved brug af et hormonelt præventionsmiddel, medmindre hun er stabil på antidepressiv medicin
23. Hovedpine med fokale neurologiske symptomer kun hos kvinder over 35 år
24. Anamnese med kolestatisk gulsot ved graviditet eller gulsot med tidligere steroidbrug eller andre godartede eller ondartede levertumorer; aktiv leversygdom
25. Systolisk blodtryk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (BP) > 90 mm Hg efter 5-10 minutters hvile
26. Klinisk signifikante abnorme serumkemiværdier i henhold til Principal Investigators vurdering
27. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de sidste 30 dage (før screening)
28. Brug af leverenzyminducere inden for de sidste 90 dage (før screening) eller intention om at bruge leverenzyminducere under undersøgelsen
29. Kendt HIV-infektion
30. Kvinder med høj risiko for at blive smittet med hiv, f.eks. kvinder med flere sexpartnere, som skal bruge kondom konsekvent, injektionsmisbrugere. Kvinder, der er tilmeldt undersøgelsen, og som bruger kondomer for at beskytte mod seksuelt overførte sygdomme eller graviditet, bør instrueres i, at de kan bruge kondomer, der er forsmurt med sæddræbende middel eller smurt, men de kan ikke bruge et sæddræbende middel påført separat, og de bør registrere al kondombrug i deres dagbøger
31. Kvinder, der bruger nogen form for medicin på listen over ekskluderende medicin ELLER brugte nogen inden for de seneste tre måneder forud for screeningsbesøget
32. Kvinder med BMI ≥40 kg/m2 er udelukket
33. Har spørgsmål eller bekymringer (efter efterforskerens vurdering), der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre pålideligheden af ​​overholdelse og information erhvervet i denne undersøgelse