Očkování proti chřipce u dospělých nad 75 let

Sezónní chřipka způsobuje významnou nemocnost a úmrtnost a je čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí starších Američanů. Každoroční imunizace trivalentní inaktivovanou vakcínou proti chřipce (TIV) se doporučuje pro všechny dospělé ve věku 50 let a starší. Navzdory zlepšení proočkovanosti u starších dospělých v průběhu času se však úmrtnost související s chřipkou ve skutečnosti zvýšila. Zatímco mnoho studií TIV naznačuje jeho přínos pro starší dospělé jako celek, tyto studie postrádaly zastoupení starší a křehké podskupiny starších lidí, kteří trpí více než třemi čtvrtinami úmrtnosti související s chřipkou. Naše pilotní studie financovaná oceněním Beeson K23 ukázala významné selhání vakcíny jak v protilátkové odpovědi na TIV, tak v klinické ochraně u křehkých starších osob. Naše předběžné údaje také naznačují, že je spojena chronická cytomegalovirová (CMV) infekce definovaná přítomností CMV virové DNA v periferních monocytech pomocí vysoce citlivého a specifického testu založeného na vnořené PCR vyvinutém v naší laboratoři, spíše než anti-CMV IgG sérologie. se špatnou protilátkovou a T-buněčnou odpovědí na imunizaci TIV a také špatnou klinickou ochranou. Je to pravděpodobně proto, že sérologie anti-CMV IgG, konvenční diagnostické opatření pro chronickou CMV infekci, je hrubým měřítkem, které pouze indikuje předchozí expozici CMV a nerozlišuje chronické (přetrvávající) od minulých (vyřešených) infekcí. Mechanicky byl u osob starších 75 let pozorován prudký pokles imunitních funkcí a chronická CMV infekce může významně přispívat k stárnutí imunity související s přestavbou imunity, nazývané imunosenescence. Abychom zlepšili naše hodnocení účinnosti imunizace TIV a pochopení rizikových faktorů a základních imunitních mechanismů, které určují selhání vakcíny u dospělých ve věku nad 75 let, křehké a nejstarší podskupiny starých dospělých, je tato studie navržena tak, aby provedla prospektivní 4letou studii. TIV imunizace a postvakcinační sledování chřipky u dospělých nad 75 let. Nejprve vyhodnotíme chronickou CMV infekci definovanou detekovatelnou CMV DNA v monocytech periferní krve a stav křehkosti účastníků studie a podáme vakcínu Fluzone High-Dose TIV. Případy chřipkového onemocnění (ILI) budou identifikovány postvakcinačním sledováním chřipky, jak bylo dříve provedeno v projektu Beeson, a respirační vzorky získané z případů ILI budou testovány pomocí špičkového testu IBIS založeného na PCR, který dokáže přesně podtypovat chřipku a další respirační viry v laboratoři Dr. Charlotte Gaydos z oddělení infekčních nemocí, spoluřešitelky tohoto projektu. Kmenově specifické protilátkové reakce na imunizaci TIV budou měřeny standardním testem inhibice hemoglutinace (HI). Budeme také hodnotit reakce T-buněk na viry chřipky na začátku a po imunizaci TIV. Celkově tyto studie poskytnou přesnější hodnocení klinické účinnosti imunizace TIV v reálné geriatrické populaci nad 75 let a jejích základních humorálních a buňkami zprostředkovaných imunitních mechanismů. Kromě toho zkoumáme roli chronické CMV infekce, jak je definována přítomností CMV virové DNA v periferních monocytech jako rizikový faktor pro selhání vakcíny u starších osob ve věku 75 let. Protože tato nejstarší stará podskupina roste nejrychleji co do počtu a je vystavena největšímu riziku morbidity a úmrtnosti související s chřipkou. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je posílit imunitní ochranu proti chřipce u zranitelných starších Američanů prostřednictvím účinnějších a cílenějších imunizačních strategií a také možná prostřednictvím prevence a zmírnění chronické infekce CMV.