Yli 75-vuotiaiden aikuisten influenssarokotus

Kausi-influenssa aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta ja on neljänneksi yleisin kuolinsyy ikääntyneillä amerikkalaisilla. Vuotuista rokotusta trivalentilla inaktivoidulla influenssarokotteella (TIV) suositellaan kaikille 50-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille. Huolimatta iäkkäiden aikuisten rokotuskattavuuden parantumisesta ajan myötä, influenssakuolleisuus on itse asiassa lisääntynyt. Vaikka monet TIV-tutkimukset osoittavat sen hyödyn iäkkäille aikuisille kokonaisuutena, näistä tutkimuksista puuttui edustus iäkkäiden iäkkäiden ja heikompien osajoukoista, jotka kärsivät yli kolmesta neljäsosasta influenssaan liittyvästä kuolleisuudesta. Beeson K23 -palkinnolla rahoitettu pilottitutkimuksemme osoitti merkittäviä rokotteiden epäonnistumisia sekä vasta-ainevasteessa TIV:lle että kliinisessä suojassa heikkokuntoisilla vanhuksilla. Alustavat tietomme viittaavat myös siihen, että krooninen sytomegalovirus (CMV) -infektio, joka määritellään CMV-viruksen DNA:n läsnäolon perusteella perifeerisissä monosyyteissä käyttämällä laboratoriossamme kehitettyä erittäin herkkää ja spesifistä sisäkkäistä PCR-pohjaista määritystä CMV-IgG-vastaisen serologian sijaan, liittyy siihen. joilla on huonot vasta-aine- ja T-soluvasteet TIV-immunisaatiolle sekä huono kliininen suoja. Tämä on todennäköistä, koska anti-CMV-IgG-serologia, perinteinen kroonisen CMV-infektion diagnostinen mitta, on karkea mitta, joka osoittaa vain aiemman CMV-altistuksen eikä erota kroonisia (pysyviä) infektioita aiemmista (ratkaneista) infektioista. Mekaanisesti yli 75-vuotiailla on havaittu äkillistä immuunitoiminnan heikkenemistä, ja krooninen CMV-infektio voi myötävaikuttaa merkittävästi ikääntymiseen liittyvään immuunijärjestelmän vanhenemiseen, jota kutsutaan immunosensenssiksi. Parantaaksemme arviotamme TIV-immunisaation tehokkuudesta ja ymmärrystämme riskitekijöistä ja taustalla olevista immuunimekanismeista, jotka määräävät rokotteen epäonnistumisen yli 75-vuotiailla aikuisilla, heikossa, vanhimmassa ikääntyneiden aikuisten alaryhmässä, tämä tutkimus on suunniteltu suorittamaan tulevaisuuden 4-vuotiaat. TIV-immunisaatio ja rokotuksen jälkeinen influenssaseuranta yli 75-vuotiailla aikuisilla. Arvioimme ensin kroonisen CMV-infektion, joka määritellään havaittavissa olevan CMV-DNA:n perusteella perifeerisen veren monosyyteissä ja tutkimukseen osallistuneiden heikkouden tilan ja annamme Fluzone High-Dose TIV-rokotteen. Influenssan kaltaiset sairaudet (ILI) tunnistetaan rokotuksen jälkeisellä influenssavalvonnalla, kuten aiemmin tehtiin Beeson-projektissa, ja ILI-tapauksista saadut hengitysnäytteet testataan käyttämällä huippuluokan PCR-pohjaista IBIS-määritystä, jolla voidaan tarkasti alatyypittää influenssa ja muut hengitystievirukset Dr. Charlotte Gaydosin laboratoriossa Infectious Disease -osastosta, joka oli tämän projektin toinen tutkija. Kanta-spesifiset vasta-ainevasteet TIV-immunisaatiolle mitataan standardinmukaisella hemogglutinaation eston (HI) määrityksellä. Arvioimme myös T-soluvasteet influenssaviruksille lähtötilanteessa ja TIV-immunisaation jälkeen. Yhdessä nämä tutkimukset antavat tarkemman arvion TIV-immunisaation kliinisestä tehokkuudesta todellisessa yli 75-vuotiaassa geriatrissa väestössä ja sen taustalla olevista humoraalisista ja soluvälitteisistä immuunimekanismeista. Lisäksi tutkimme kroonisen CMV-infektion roolia, joka määritellään CMV-viruksen DNA:n esiintymisenä perifeerisissä monosyyteissä, riskitekijänä rokotteen epäonnistumiselle yli 75-vuotiailla iäkkäillä. Koska tämä vanhin vanha alaryhmä kasvaa määrällisesti nopeimmin ja on suurin influenssaan liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden riski. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on vahvistaa haavoittuvien iäkkäiden amerikkalaisten immuunisuojaa influenssaa vastaan ​​tehokkaampien ja kohdennettujen immunisaatiostrategioiden avulla sekä mahdollisesti ehkäisemällä ja lieventämällä kroonista CMV-infektiota.