Immunizzazione contro l'influenza negli adulti di età superiore ai 75 anni

L'influenza stagionale provoca morbilità e mortalità significative ed è la quarta principale causa di morte per gli americani più anziani. L'immunizzazione annuale con un vaccino influenzale inattivato trivalente (TIV) è raccomandata per tutti gli adulti di età pari o superiore a 50 anni. Tuttavia, nonostante il miglioramento della copertura vaccinale negli anziani nel tempo, la mortalità correlata all'influenza è effettivamente aumentata. Mentre molti studi TIV indicano il suo beneficio per gli adulti più anziani nel loro insieme, questi studi mancavano di rappresentazione del sottogruppo più anziano e fragile degli anziani che soffrono di oltre i tre quarti della mortalità correlata all'influenza. Il nostro studio pilota finanziato da un premio Beeson K23 ha mostrato significativi fallimenti del vaccino sia nella risposta anticorpale al TIV che nella protezione clinica negli anziani fragili. I nostri dati preliminari suggeriscono anche che l'infezione cronica da citomegalovirus (CMV) come definita dalla presenza di DNA virale di CMV nei monociti periferici utilizzando un test altamente sensibile e specifico basato su nested PCR sviluppato nel nostro laboratorio, piuttosto che la sierologia IgG anti-CMV, è associata con scarse risposte anticorpali e delle cellule T all'immunizzazione TIV e scarsa protezione clinica. Ciò è probabile perché la sierologia IgG anti-CMV, la misura diagnostica convenzionale per l'infezione cronica da CMV, è una misura grezza che indica semplicemente una precedente esposizione al CMV e non distingue le infezioni croniche (persistenti) da quelle passate (risolte). Dal punto di vista meccanicistico, è stato osservato un precipitoso declino funzionale immunitario in coloro che hanno più di 75 anni e l'infezione cronica da CMV può contribuire in modo significativo al rimodellamento senescente immunitario correlato all'età, chiamato immunosenescenza. Al fine di migliorare la nostra valutazione dell'efficacia dell'immunizzazione TIV e la comprensione dei fattori di rischio e dei meccanismi immunitari sottostanti che determinano il fallimento del vaccino negli adulti di età superiore ai 75 anni, il sottogruppo di adulti anziani fragili e più anziani, questo studio è progettato per condurre uno studio prospettico di 4 anni Immunizzazione TIV e sorveglianza dell'influenza post-vaccinale negli adulti di età superiore ai 75 anni. Per prima cosa valuteremo l'infezione cronica da CMV definita dal DNA di CMV rilevabile nei monociti del sangue periferico e lo stato di fragilità dei partecipanti allo studio e somministreremo il vaccino Fluzone High-Dose TIV. I casi di malattia simil-influenzale (ILI) saranno identificati attraverso la sorveglianza dell'influenza post-vaccinazione come fatto in precedenza nel progetto Beeson e i campioni respiratori ottenuti da casi di ILI saranno testati utilizzando l'analisi IBIS all'avanguardia basata su PCR che può sottotipizzare accuratamente l'influenza e altri virus respiratori nel laboratorio della Dott.ssa Charlotte Gaydos della Divisione Malattie Infettive, co-ricercatore di questo progetto. Le risposte anticorpali ceppo-specifiche all'immunizzazione TIV saranno misurate mediante il test standard di inibizione dell'emoagglutinazione (HI). Valuteremo anche le risposte delle cellule T ai virus dell'influenza al basale e dopo l'immunizzazione TIV. Presi insieme, questi studi forniranno una valutazione più accurata dell'efficacia clinica dell'immunizzazione TIV nella popolazione geriatrica del mondo reale di età superiore ai 75 anni e dei suoi sottostanti meccanismi immunitari umorali e cellulo-mediati. Inoltre, indaghiamo il ruolo dell'infezione cronica da CMV come definita dalla presenza di DNA virale di CMV nei monociti periferici come fattore di rischio per il fallimento del vaccino negli anziani di età superiore ai 75 anni. Perché questo sottogruppo più antico sta crescendo più rapidamente in numero ed è a maggior rischio di morbilità e mortalità correlate all'influenza. L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è rafforzare la protezione immunitaria contro l'influenza per gli anziani americani vulnerabili attraverso strategie di immunizzazione più efficaci e mirate, nonché possibilmente attraverso la prevenzione e l'attenuazione dell'infezione cronica da CMV.