Influensavaksinering hos voksne over 75 år

Sesongbetinget influensa forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet og er den fjerde ledende dødsårsaken for eldre amerikanere. Årlig immunisering med en trivalent inaktivert influensavaksine (TIV) anbefales for alle voksne 50 år og eldre. Men til tross for forbedret vaksinasjonsdekning hos eldre voksne over tid, har influensarelatert dødelighet faktisk økt. Mens mange TIV-studier indikerer fordelene for eldre voksne som helhet, manglet disse studiene representasjon av den eldre og skrøpelige undergruppen av eldre som lider av over tre fjerdedeler av influensarelatert dødelighet. Vår pilotstudie finansiert av en Beeson K23-pris viste betydelige vaksinesvikt i både antistoffrespons mot TIV og klinisk beskyttelse hos skrøpelige eldre. Våre foreløpige data tyder også på at kronisk cytomegalovirus (CMV)-infeksjon som definert av tilstedeværelsen av CMV viralt DNA i perifere monocytter ved bruk av en svært sensitiv og spesifikk nestet PCR-basert analyse utviklet i laboratoriet vårt, snarere enn anti-CMV IgG-serologi, er assosiert med dårlig antistoff- og T-cellerespons på TIV-immunisering samt dårlig klinisk beskyttelse. Dette er sannsynligvis fordi anti-CMV IgG-serologi, det konvensjonelle diagnostiske målet for kronisk CMV-infeksjon, er et grovt mål som bare indikerer tidligere eksponering for CMV og ikke skiller kroniske (vedvarende) fra tidligere (løste) infeksjoner. Mekanistisk sett har det blitt observert bratt nedsatt immunfunksjon hos de over 75 år, og kronisk CMV-infeksjon kan bidra betydelig til aldersrelatert immunforsvarsremodellering, kalt immunosenescens. For å forbedre vår vurdering av effektiviteten av TIV-immunisering og forståelse av risikofaktorer og underliggende immunmekanismer som bestemmer vaksinesvikt hos voksne over 75 år, den skrøpelige, eldste voksne undergruppen, er denne studien utformet for å gjennomføre prospektive, 4-årige TIV-vaksinering og influensaovervåking etter vaksinasjon hos voksne over 75 år. Vi vil først vurdere kronisk CMV-infeksjon definert av påvisbart CMV-DNA i perifere blodmonocytter og skrøpelighetsstatusen til studiedeltakerne og administrere Fluzone High-Dose TIV-vaksine. Tilfeller av influensalignende sykdommer (ILI) vil bli identifisert gjennom influensaovervåking etter vaksinasjon som tidligere gjort i Beeson-prosjektet, og åndedrettsprøver hentet fra ILI-tilfeller vil bli testet ved hjelp av den banebrytende PCR-baserte IBIS-analysen som nøyaktig kan undertype influensa og andre luftveisvirus i laboratoriet til Dr. Charlotte Gaydos i Division of Infectious Disease, en medetterforsker av dette prosjektet. Stammespesifikke antistoffresponser på TIV-immunisering vil bli målt ved standard hemogglutinasjonshemming (HI) assay. Vi vil også evaluere T-celleresponser på influensavirus ved baseline og etter TIV-immunisering. Til sammen vil disse studiene gi mer nøyaktig vurdering av den kliniske effektiviteten av TIV-immunisering i den virkelige geriatriske befolkningen over 75 år og dens underliggende humorale og cellemedierte immunmekanismer. Videre undersøker vi rollen til kronisk CMV-infeksjon som definert av tilstedeværelsen av CMV viralt DNA i perifere monocytter som en risikofaktor for vaksinesvikt hos eldre over 75 år. Fordi denne eldste gamle undergruppen vokser raskest i antall og har størst risiko for influensarelatert sykelighet og dødelighet. Det langsiktige målet med denne forskningen er å styrke immunbeskyttelsen mot influensa for sårbare eldre amerikanere gjennom mer effektive og målrettede immuniseringsstrategier samt muligens gjennom forebygging og demping av kronisk CMV-infeksjon.