Influenza-immunisatie bij volwassenen ouder dan 75 jaar

Seizoensgriep veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en is de vierde belangrijkste doodsoorzaak voor oudere Amerikanen. Jaarlijkse immunisatie met een trivalent geïnactiveerd griepvaccin (TIV) wordt aanbevolen voor alle volwassenen van 50 jaar en ouder. Ondanks een verbeterde vaccinatiegraad bij oudere volwassenen in de loop van de tijd, is de aan griep gerelateerde sterfte zelfs toegenomen. Hoewel veel TIV-onderzoeken het voordeel ervan voor oudere volwassenen als geheel aangeven, ontbrak het in deze onderzoeken aan representatie van de oudere en kwetsbare subgroep van ouderen die lijden aan meer dan driekwart van de aan griep gerelateerde sterfte. Onze pilotstudie, gefinancierd door een Beeson K23-prijs, toonde significante vaccinfalen aan in zowel de antilichaamrespons op TIV als de klinische bescherming bij kwetsbare ouderen. Onze voorlopige gegevens suggereren ook dat chronische cytomegalovirus (CMV) -infectie, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van CMV-viraal DNA in perifere monocyten met behulp van een zeer gevoelige en specifieke geneste PCR-gebaseerde assay die in ons laboratorium is ontwikkeld, in plaats van anti-CMV IgG-serologie geassocieerd is met met slechte antilichaam- en T-celresponsen op TIV-immunisatie evenals slechte klinische bescherming. Dit komt waarschijnlijk omdat anti-CMV IgG-serologie, de conventionele diagnostische maatstaf voor chronische CMV-infectie, een ruwe maatstaf is die alleen een indicatie is van eerdere blootstelling aan CMV en geen onderscheid maakt tussen chronische (aanhoudende) en vroegere (opgeloste) infecties. Mechanistisch gezien is er een plotselinge functionele achteruitgang van het immuunsysteem waargenomen bij 75-plussers en chronische CMV-infectie kan aanzienlijk bijdragen aan leeftijdsgebonden senescente remodellering van het immuunsysteem, immunosenescentie genoemd. Om onze beoordeling van de effectiviteit van TIV-immunisatie en begrip van risicofactoren en onderliggende immuunmechanismen die bepalend zijn voor vaccinfalen bij volwassenen ouder dan 75 jaar, de kwetsbare, oudste oude volwassen subgroep, te verbeteren, is deze studie opgezet om prospectieve, 4 jaar durende TIV-immunisatie en griepsurveillance na vaccinatie bij volwassenen ouder dan 75 jaar. We zullen eerst de chronische CMV-infectie beoordelen, gedefinieerd door detecteerbaar CMV-DNA in perifere bloedmonocyten en de kwetsbaarheidsstatus van de studiedeelnemers, en het Fluzone High-Dose TIV-vaccin toedienen. Influenza-achtige ziekte (ILI) gevallen zullen worden geïdentificeerd door middel van post-vaccinatie influenzasurveillance zoals eerder gedaan in het Beeson-project en respiratoire monsters verkregen van ILI-gevallen zullen worden getest met behulp van de geavanceerde PCR-gebaseerde IBIS-assay die influenza en andere nauwkeurig kan subtyperen respiratoire virussen in het laboratorium van Dr. Charlotte Gaydos van de afdeling Infectieziekten, een mede-onderzoeker van dit project. Stamspecifieke antilichaamresponsen op TIV-immunisatie zullen worden gemeten door middel van de standaard hemogglutinatie-inhibitie (HI)-assay. We zullen ook de T-celrespons op influenzavirussen evalueren bij baseline en na TIV-immunisatie. Alles bij elkaar genomen, zullen deze onderzoeken een nauwkeuriger beoordeling geven van de klinische effectiviteit van TIV-immunisatie bij de echte geriatrische populatie ouder dan 75 jaar en de onderliggende humorale en celgemedieerde immuunmechanismen. Bovendien onderzoeken we de rol van chronische CMV-infectie, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van CMV-viraal DNA in perifere monocyten, als een risicofactor voor vaccinfalen bij ouderen ouder dan 75 jaar. Omdat deze oudste oude subgroep het snelst in aantal groeit en het grootste risico loopt op griepgerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Het langetermijndoel van dit onderzoek is het versterken van de immuunbescherming tegen griep voor kwetsbare oudere Amerikanen door middel van effectievere en gerichte immunisatiestrategieën en mogelijk door preventie en beperking van chronische CMV-infectie.