Immunisation contre la grippe chez les adultes de plus de 75 ans

La grippe saisonnière entraîne une morbidité et une mortalité importantes et est la quatrième cause de décès chez les Américains âgés. L'immunisation annuelle avec un vaccin antigrippal trivalent inactivé (VTI) est recommandée pour tous les adultes de 50 ans et plus. Cependant, malgré l'amélioration de la couverture vaccinale chez les personnes âgées au fil du temps, la mortalité liée à la grippe a en fait augmenté. Alors que de nombreuses études sur le VTI indiquent ses avantages pour les personnes âgées dans leur ensemble, ces études manquaient de représentation du sous-ensemble plus âgé et fragile des personnes âgées qui souffrent de plus des trois quarts de la mortalité liée à la grippe. Notre étude pilote financée par un prix Beeson K23 a montré des échecs vaccinaux significatifs à la fois dans la réponse des anticorps au VTI et dans la protection clinique chez les personnes âgées fragiles. Nos données préliminaires suggèrent également qu'une infection chronique par le cytomégalovirus (CMV) telle que définie par la présence d'ADN viral du CMV dans les monocytes périphériques à l'aide d'un test basé sur la PCR nichée hautement sensible et spécifique développé dans notre laboratoire, plutôt que la sérologie des IgG anti-CMV, est associée avec de faibles réponses des anticorps et des lymphocytes T à l'immunisation par le VTI ainsi qu'une faible protection clinique. Cela est probablement dû au fait que la sérologie des IgG anti-CMV, la mesure diagnostique conventionnelle de l'infection chronique à CMV, est une mesure brute qui indique simplement une exposition antérieure au CMV et ne distingue pas les infections chroniques (persistantes) des infections passées (résolues). Mécaniquement, un déclin fonctionnel immunitaire précipité a été observé chez les personnes de plus de 75 ans et l'infection chronique à CMV peut contribuer de manière significative au remodelage immunitaire sénescent lié à l'âge, appelé immunosénescence. Afin d'améliorer notre évaluation de l'efficacité de la vaccination par le VTI et notre compréhension des facteurs de risque et des mécanismes immunitaires sous-jacents qui déterminent l'échec du vaccin chez les adultes de plus de 75 ans, le sous-ensemble des adultes âgés fragiles et les plus âgés, cette étude est conçue pour mener des études prospectives sur 4 ans Immunisation par le VTI et surveillance post-vaccinale de la grippe chez les adultes de plus de 75 ans. Nous évaluerons d'abord l'infection chronique à CMV définie par l'ADN détectable du CMV dans les monocytes du sang périphérique et l'état de fragilité des participants à l'étude et administrerons le vaccin Fluzone High-Dose TIV. Les cas de syndrome grippal (SG) seront identifiés grâce à la surveillance post-vaccinale de la grippe, comme cela se faisait auparavant dans le cadre du projet Beeson, et les échantillons respiratoires obtenus à partir de cas de SG seront testés à l'aide du test IBIS de pointe basé sur la PCR, qui peut sous-typer avec précision la grippe et d'autres virus respiratoires dans le laboratoire du Dr Charlotte Gaydos de la Division des maladies infectieuses, co-investigatrice de ce projet. Les réponses d'anticorps spécifiques à la souche à l'immunisation par le VTI seront mesurées par le test standard d'inhibition de l'hémogglutination (IH). Nous évaluerons également les réponses des lymphocytes T aux virus de la grippe au départ et après la vaccination par le VTI. Ensemble, ces études fourniront une évaluation plus précise de l'efficacité clinique de la vaccination par le VTI dans la population gériatrique du monde réel de plus de 75 ans et de ses mécanismes immunitaires humoraux et à médiation cellulaire sous-jacents. De plus, nous étudions le rôle de l'infection chronique à CMV telle que définie par la présence d'ADN viral du CMV dans les monocytes périphériques comme facteur de risque d'échec vaccinal chez les personnes âgées de plus de 75 ans. Parce que ce sous-ensemble le plus ancien croît le plus rapidement en nombre et est le plus à risque de morbidité et de mortalité liées à la grippe. L'objectif à long terme de cette recherche est de renforcer la protection immunitaire contre la grippe chez les Américains âgés vulnérables grâce à des stratégies d'immunisation plus efficaces et ciblées ainsi qu'éventuellement par la prévention et l'atténuation de l'infection chronique à CMV.