Иммунизация против гриппа у взрослых старше 75 лет

Сезонный грипп вызывает значительную заболеваемость и смертность и является четвертой по значимости причиной смерти пожилых американцев. Ежегодная иммунизация трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной (TIV) рекомендуется всем взрослым в возрасте 50 лет и старше. Однако, несмотря на улучшение охвата вакцинацией пожилых людей с течением времени, смертность от гриппа фактически увеличилась. В то время как многие исследования TIV указывают на его пользу для пожилых людей в целом, в этих исследованиях не было представлено более старшее и ослабленное подмножество пожилых людей, на долю которых приходится более трех четвертей смертности, связанной с гриппом. Наше пилотное исследование, финансируемое премией Beeson K23, показало значительные неудачи вакцин как в ответе антител на TIV, так и в клинической защите у ослабленных пожилых людей. Наши предварительные данные также предполагают, что хроническая цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, определяемая по наличию вирусной ДНК ЦМВ в периферических моноцитах с использованием высокочувствительного и специфичного анализа на основе вложенной ПЦР, разработанного в нашей лаборатории, а не серология анти-ЦМВ IgG, связана с с плохой реакцией антител и Т-клеток на иммунизацию TIV, а также с плохой клинической защитой. Вероятно, это связано с тем, что серология анти-ЦМВ IgG, общепринятая диагностическая мера хронической ЦМВ-инфекции, является грубой мерой, которая просто указывает на предшествующее воздействие ЦМВ и не позволяет отличить хроническую (стойкую) от перенесенной (разрешившейся) инфекции. Механически резкое снижение иммунной функции наблюдается у лиц старше 75 лет, а хроническая ЦМВ-инфекция может в значительной степени способствовать возрастному ремоделированию иммунного старения, называемому иммуносенесценцией. Чтобы улучшить нашу оценку эффективности иммунизации TIV и понять факторы риска и основные иммунные механизмы, которые определяют неэффективность вакцинации у взрослых старше 75 лет, т. Иммунизация TIV и поствакцинальный надзор за гриппом у взрослых старше 75 лет. Сначала мы оценим хроническую ЦМВ-инфекцию, определяемую по обнаруживаемой ДНК ЦМВ в моноцитах периферической крови и состояние слабости участников исследования, и введем вакцину Fluzone High-Dose TIV. Случаи гриппоподобных заболеваний (ГПЗ) будут выявляться посредством эпиднадзора за гриппом после вакцинации, как это ранее делалось в рамках проекта Бисона, а образцы из дыхательных путей, полученные от случаев ГПЗ, будут тестироваться с использованием новейшего анализа IBIS на основе ПЦР, который может точно подтипировать грипп и другие заболевания. респираторных вирусов в лаборатории доктора Шарлотты Гайдос из отдела инфекционных заболеваний, соисследователя этого проекта. Штамм-специфические ответы антител на иммунизацию TIV будут измерять с помощью стандартного анализа ингибирования гемогглютинации (HI). Мы также будем оценивать ответы Т-клеток на вирусы гриппа в начале исследования и после иммунизации TIV. В совокупности эти исследования обеспечат более точную оценку клинической эффективности иммунизации TIV в реальном мире гериатрической популяции старше 75 лет и лежащих в ее основе гуморальных и клеточно-опосредованных иммунных механизмов. Кроме того, мы исследуем роль хронической ЦМВ-инфекции, определяемой наличием вирусной ДНК ЦМВ в периферических моноцитах, как фактора риска неудачи вакцины у пожилых людей старше 75 лет. Потому что эта самая старая старая подгруппа растет быстрее всего и подвергается наибольшему риску заболеваемости и смертности, связанных с гриппом. Долгосрочной целью этого исследования является усиление иммунной защиты от гриппа для уязвимых пожилых американцев с помощью более эффективных и целенаправленных стратегий иммунизации, а также, возможно, путем предотвращения и смягчения последствий хронической ЦМВ-инфекции.