Grippeimpfung bei Erwachsenen über 75 Jahren

Die saisonale Influenza verursacht eine erhebliche Morbidität und Mortalität und ist die vierthäufigste Todesursache für ältere Amerikaner. Die jährliche Impfung mit einem trivalenten inaktivierten Influenza-Impfstoff (TIV) wird für alle Erwachsenen ab 50 Jahren empfohlen. Trotz verbesserter Durchimpfungsraten bei älteren Erwachsenen im Laufe der Zeit hat die grippebedingte Sterblichkeit tatsächlich zugenommen. Während viele TIV-Studien auf den Nutzen für ältere Erwachsene insgesamt hinweisen, fehlte es diesen Studien an einer Repräsentation der älteren und gebrechlichen Untergruppe der älteren Menschen, die mehr als drei Viertel der grippebedingten Sterblichkeit erleiden. Unsere durch einen Beeson K23-Preis finanzierte Pilotstudie zeigte signifikante Impfstoffversagen sowohl bei der Antikörperreaktion auf TIV als auch beim klinischen Schutz bei gebrechlichen älteren Menschen. Unsere vorläufigen Daten deuten auch darauf hin, dass eine chronische Cytomegalovirus (CMV)-Infektion, definiert durch das Vorhandensein von viraler CMV-DNA in peripheren Monozyten, unter Verwendung eines in unserem Labor entwickelten hochempfindlichen und spezifischen verschachtelten PCR-basierten Assays und nicht der Anti-CMV-IgG-Serologie, damit verbunden ist mit schwachen Antikörper- und T-Zell-Antworten auf die TIV-Immunisierung sowie schwachem klinischen Schutz. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass die Anti-CMV-IgG-Serologie, das herkömmliche diagnostische Maß für eine chronische CMV-Infektion, ein grobes Maß ist, das lediglich eine frühere Exposition gegenüber CMV anzeigt und nicht zwischen chronischen (persistierenden) und vergangenen (abgeheilten) Infektionen unterscheidet. Mechanistisch gesehen wurde bei Personen über 75 Jahren ein steiler Rückgang der Immunfunktion beobachtet, und eine chronische CMV-Infektion kann erheblich zum altersbedingten Umbau der Immunseneszenz beitragen, der als Immunseneszenz bezeichnet wird. Um unsere Bewertung der Wirksamkeit der TIV-Immunisierung und das Verständnis von Risikofaktoren und zugrunde liegenden Immunmechanismen zu verbessern, die ein Impfversagen bei Erwachsenen über 75 Jahren, der gebrechlichen, ältesten Untergruppe alter Erwachsener, bestimmen, ist diese Studie auf eine prospektive 4-jährige Durchführung ausgelegt TIV-Immunisierung und Influenza-Überwachung nach der Impfung bei Erwachsenen über 75 Jahren. Wir werden zunächst die chronische CMV-Infektion, definiert durch nachweisbare CMV-DNA in peripheren Blutmonozyten, und den Gebrechlichkeitsstatus der Studienteilnehmer beurteilen und den Fluzone-Hochdosis-TIV-Impfstoff verabreichen. Fälle von grippeähnlichen Erkrankungen (ILI) werden durch Influenza-Überwachung nach der Impfung identifiziert, wie zuvor im Beeson-Projekt durchgeführt, und Atemwegsproben, die von ILI-Fällen erhalten wurden, werden mit dem hochmodernen PCR-basierten IBIS-Assay getestet, der Influenza und andere genau subtypisieren kann Atemwegsviren im Labor von Dr. Charlotte Gaydos in der Abteilung für Infektionskrankheiten, einer Mitforscherin dieses Projekts. Die stammspezifischen Antikörperreaktionen auf die TIV-Immunisierung werden mit dem Standard-Hämogglutinationsinhibitions(HI)-Assay gemessen. Wir werden auch die T-Zell-Antworten auf Influenzaviren zu Studienbeginn und nach der TIV-Immunisierung bewerten. Zusammengenommen werden diese Studien eine genauere Bewertung der klinischen Wirksamkeit der TIV-Immunisierung in der realen geriatrischen Bevölkerung über 75 Jahren und der zugrunde liegenden humoralen und zellvermittelten Immunmechanismen liefern. Darüber hinaus untersuchen wir die Rolle einer chronischen CMV-Infektion, definiert durch das Vorhandensein von viraler CMV-DNA in peripheren Monozyten, als Risikofaktor für das Versagen der Impfung bei älteren Menschen über 75 Jahren. Weil diese älteste alte Untergruppe zahlenmäßig am schnellsten zunimmt und das größte Risiko für grippebedingte Morbidität und Mortalität aufweist. Das langfristige Ziel dieser Forschung ist es, den Immunschutz gegen Influenza für gefährdete ältere Amerikaner durch effektivere und gezieltere Immunisierungsstrategien sowie möglicherweise durch Prävention und Linderung einer chronischen CMV-Infektion zu stärken.