Vacunación contra la influenza en adultos mayores de 75 años

La influenza estacional causa morbilidad y mortalidad significativas y es la cuarta causa principal de muerte entre los estadounidenses mayores. Se recomienda la inmunización anual con una vacuna antigripal trivalente inactivada (TIV) para todos los adultos mayores de 50 años. Sin embargo, a pesar de la mejora de la cobertura de vacunación en los adultos mayores con el tiempo, la mortalidad relacionada con la influenza en realidad ha aumentado. Si bien muchos estudios de TIV indican su beneficio para los adultos mayores en general, estos estudios carecían de representación del subconjunto de ancianos mayores y frágiles que sufren más de las tres cuartas partes de la mortalidad relacionada con la influenza. Nuestro estudio piloto financiado por un premio Beeson K23 mostró fallas significativas de la vacuna tanto en la respuesta de anticuerpos a la TIV como en la protección clínica en los ancianos frágiles. Nuestros datos preliminares también sugieren que la infección crónica por citomegalovirus (CMV), definida por la presencia de ADN viral de CMV en monocitos periféricos utilizando un ensayo basado en PCR anidado altamente sensible y específico desarrollado en nuestro laboratorio, en lugar de serología IgG anti-CMV, está asociada con escasa respuesta de anticuerpos y células T a la inmunización TIV, así como escasa protección clínica. Esto probablemente se deba a que la serología IgG anti-CMV, la medida de diagnóstico convencional para la infección crónica por CMV, es una medida cruda que simplemente indica exposición previa al CMV y no distingue entre infecciones crónicas (persistentes) y pasadas (resueltas). De manera mecánica, se ha observado una disminución funcional inmunitaria precipitada en personas mayores de 75 años y la infección crónica por CMV puede contribuir significativamente a la remodelación senescent inmunitaria relacionada con la edad, denominada inmunosenescencia. Con el fin de mejorar nuestra evaluación de la eficacia de la inmunización TIV y la comprensión de los factores de riesgo y los mecanismos inmunitarios subyacentes que determinan el fracaso de la vacuna en adultos mayores de 75 años, el subgrupo de adultos frágiles y de mayor edad, este estudio está diseñado para realizar estudios prospectivos de 4 años. Inmunización TIV y vigilancia postvacunal de influenza en adultos mayores de 75 años. Primero evaluaremos la infección crónica por CMV definida por el ADN del CMV detectable en monocitos de sangre periférica y el estado de fragilidad de los participantes del estudio y administraremos la vacuna Fluzone High-Dose TIV. Los casos de enfermedades similares a la influenza (ILI, por sus siglas en inglés) se identificarán a través de la vigilancia de la influenza posterior a la vacunación, como se hizo anteriormente en el proyecto Beeson, y las muestras respiratorias obtenidas de los casos de ILI se analizarán utilizando el ensayo IBIS basado en PCR de vanguardia que puede clasificar con precisión los subtipos de influenza y otros virus respiratorios en el laboratorio de la Dra. Charlotte Gaydos en la División de Enfermedades Infecciosas, coinvestigadora de este proyecto. Las respuestas de anticuerpos específicos de la cepa a la inmunización TIV se medirán mediante el ensayo estándar de inhibición de la hemogglutinación (HI). También evaluaremos las respuestas de las células T a los virus de la influenza al inicio y después de la inmunización TIV. En conjunto, estos estudios proporcionarán una evaluación más precisa de la eficacia clínica de la inmunización TIV en la población geriátrica del mundo real mayor de 75 años y sus mecanismos inmunitarios humorales y mediados por células subyacentes. Además, investigamos el papel de la infección crónica por CMV definida por la presencia de ADN viral de CMV en monocitos periféricos como factor de riesgo para el fracaso de la vacuna en ancianos mayores de 75 años. Porque este subconjunto más antiguo está creciendo más rápidamente en número y tiene el mayor riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con la influenza. El objetivo a largo plazo de esta investigación es fortalecer la protección inmunológica contra la influenza para los estadounidenses mayores vulnerables a través de estrategias de inmunización más efectivas y específicas, así como posiblemente a través de la prevención y mitigación de la infección crónica por CMV.