Szczepienie przeciw grypie dorosłych w wieku powyżej 75 lat

Grypa sezonowa powoduje znaczną zachorowalność i śmiertelność oraz jest czwartą najczęstszą przyczyną śmierci starszych Amerykanów. Coroczne szczepienie trójwalentną inaktywowaną szczepionką przeciw grypie (TIV) jest zalecane dla wszystkich dorosłych w wieku 50 lat i starszych. Jednak pomimo poprawy zasięgu szczepień wśród osób starszych w miarę upływu czasu, śmiertelność związana z grypą faktycznie wzrosła. Podczas gdy wiele badań TIV wskazuje na jego korzyści dla osób starszych jako całości, w badaniach tych brakowało reprezentacji starszej i osłabionej podgrupy osób starszych, które cierpią na ponad trzy czwarte śmiertelności związanej z grypą. Nasze badanie pilotażowe sfinansowane z nagrody Beeson K23 wykazało znaczące niepowodzenia szczepionek zarówno w odpowiedzi przeciwciał na TIV, jak iw ochronie klinicznej u osłabionych osób starszych. Nasze wstępne dane sugerują również, że przewlekła infekcja wirusem cytomegalii (CMV), zdefiniowana przez obecność DNA wirusa CMV w monocytach obwodowych przy użyciu wysoce czułego i swoistego testu opartego na zagnieżdżonej PCR opracowanego w naszym laboratorium, a nie serologii anty-CMV IgG, jest związana ze słabą odpowiedzią przeciwciał i komórek T na immunizację TIV, jak również słabą ochroną kliniczną. Jest tak prawdopodobnie dlatego, że serologia anty-CMV IgG, konwencjonalna metoda diagnostyczna przewlekłego zakażenia CMV, jest prymitywnym pomiarem, który jedynie wskazuje na wcześniejszą ekspozycję na CMV i nie odróżnia infekcji przewlekłych (uporczywych) od przebytych (uleczalnych). Mechanicznie, u osób w wieku powyżej 75 lat zaobserwowano gwałtowny spadek funkcji immunologicznych, a przewlekłe zakażenie CMV może znacząco przyczynić się do związanej z wiekiem przebudowy starzenia się układu odpornościowego, określanej jako immunosenescencja. Aby poprawić naszą ocenę skuteczności immunizacji TIV oraz zrozumienie czynników ryzyka i podstawowych mechanizmów odpornościowych, które determinują niepowodzenie szczepionki u osób dorosłych w wieku powyżej 75 lat, wątłej, najstarszej podgrupy osób dorosłych, niniejsze badanie ma na celu przeprowadzenie prospektywnego, 4-letniego Szczepienie TIV i nadzór nad grypą po szczepieniu u dorosłych w wieku powyżej 75 lat. Najpierw ocenimy przewlekłą infekcję CMV definiowaną przez wykrywalne DNA CMV w monocytach krwi obwodowej i stan osłabienia uczestników badania oraz podamy szczepionkę Fluzone High-Dose TIV. Przypadki chorób grypopodobnych (ILI) będą identyfikowane poprzez obserwację grypy po szczepieniu, jak to miało miejsce wcześniej w ramach projektu Beeson, a próbki układu oddechowego uzyskane od przypadków ILI zostaną przetestowane przy użyciu najnowocześniejszego testu IBIS opartego na PCR, który może dokładnie określić podtypy grypy i innych wirusy układu oddechowego w laboratorium dr Charlotte Gaydos z Oddziału Chorób Zakaźnych, współwykonawca tego projektu. Odpowiedzi przeciwciał swoistych dla szczepu na immunizację TIV będą mierzone standardowym testem hamowania hemoglutynacji (HI). Ocenimy również odpowiedzi komórek T na wirusy grypy na początku badania i po immunizacji TIV. Podsumowując, badania te dostarczą dokładniejszej oceny klinicznej skuteczności immunizacji TIV w rzeczywistej populacji geriatrycznej w wieku powyżej 75 lat oraz leżących u jej podstaw humoralnych i komórkowych mechanizmów odpornościowych. Ponadto badamy rolę przewlekłego zakażenia CMV, zdefiniowanego przez obecność wirusowego DNA CMV w monocytach obwodowych, jako czynnika ryzyka niepowodzenia szczepionki u osób starszych w wieku powyżej 75 lat. Ponieważ ta najstarsza stara podgrupa rośnie najszybciej pod względem liczebności i jest najbardziej narażona na zachorowalność i śmiertelność związaną z grypą. Długoterminowym celem tych badań jest wzmocnienie ochrony immunologicznej przed grypą wrażliwych starszych Amerykanów poprzez bardziej skuteczne i ukierunkowane strategie szczepień, a także prawdopodobnie poprzez zapobieganie i łagodzenie przewlekłego zakażenia CMV.