Influenzavaccination hos voksne over 75 år

Sæsonbestemt influenza forårsager betydelig sygelighed og dødelighed og er den fjerde hyppigste dødsårsag for ældre amerikanere. Årlig immunisering med en trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV) anbefales til alle voksne 50 år og ældre. Men på trods af forbedret vaccinationsdækning hos ældre voksne over tid, er influenza-relateret dødelighed faktisk steget. Mens mange TIV-undersøgelser indikerer dets fordele for ældre voksne som helhed, manglede disse undersøgelser repræsentation af den ældre og skrøbelige undergruppe af ældre, som lider over tre fjerdedele af influenza-relateret dødelighed. Vores pilotundersøgelse finansieret af en Beeson K23-pris viste signifikante vaccinesvigt i både antistofrespons på TIV og klinisk beskyttelse hos svage ældre. Vores foreløbige data tyder også på, at kronisk cytomegalovirus (CMV) infektion som defineret ved tilstedeværelsen af ​​CMV viralt DNA i perifere monocytter ved hjælp af et meget følsomt og specifikt indlejret PCR-baseret assay udviklet i vores laboratorium, snarere end anti-CMV IgG serologi, er forbundet med dårlige antistof- og T-celleresponser på TIV-immunisering samt dårlig klinisk beskyttelse. Dette er sandsynligt, fordi anti-CMV IgG-serologi, det konventionelle diagnostiske mål for kronisk CMV-infektion, er et råt mål, der blot indikerer tidligere eksponering for CMV og ikke skelner mellem kroniske (vedvarende) fra tidligere (afklarede) infektioner. Mekanistisk set er der observeret et stejlt immunfunktionelt fald hos personer over 75 år, og kronisk CMV-infektion kan bidrage væsentligt til aldersrelateret immunfornyelse, kaldet immunosenescens. For at forbedre vores vurdering af effektiviteten af ​​TIV-immunisering og forståelse af risikofaktorer og underliggende immunmekanismer, der bestemmer vaccinesvigt hos voksne over 75 år, den skrøbelige, ældste voksne undergruppe, er denne undersøgelse designet til at udføre prospektiv, 4-årig TIV-immunisering og post-vaccination influenzaovervågning hos voksne over 75 år. Vi vil først vurdere kronisk CMV-infektion defineret af påviselig CMV-DNA i perifere blodmonocytter og skrøbelighedsstatus hos studiedeltagerne og administrere Fluzone High-Dose TIV-vaccinen. Tilfælde af influenzalignende sygdom (ILI) vil blive identificeret gennem post-vaccination influenzaovervågning som tidligere gjort i Beeson-projektet, og respiratoriske prøver opnået fra ILI-tilfælde vil blive testet ved hjælp af det banebrydende PCR-baserede IBIS-assay, som nøjagtigt kan undertype influenza og andre luftvejsvira i laboratoriet hos Dr. Charlotte Gaydos i afdelingen for infektionssygdomme, en medforsker i dette projekt. Stammespecifikke antistofresponser på TIV-immunisering vil blive målt ved standardhæmoglutinationshæmningsassayet (HI). Vi vil også evaluere T-celleresponser på influenzavirus ved baseline og efter TIV-immunisering. Tilsammen vil disse undersøgelser give mere nøjagtig vurdering af den kliniske effektivitet af TIV-immunisering i den virkelige verden geriatrisk befolkning over 75 år og dens underliggende humorale og cellemedierede immunmekanismer. Desuden undersøger vi rollen af ​​kronisk CMV-infektion som defineret ved tilstedeværelsen af ​​CMV viralt DNA i perifere monocytter som en risikofaktor for vaccinesvigt hos ældre over 75 år. Fordi denne ældste gamle undergruppe vokser hurtigst i antal og har størst risiko for influenza-relateret morbiditet og dødelighed. Det langsigtede mål med denne forskning er at styrke immunbeskyttelsen mod influenza for sårbare ældre amerikanere gennem mere effektive og målrettede immuniseringsstrategier samt muligvis gennem forebyggelse og afbødning af kronisk CMV-infektion.