Imunização contra influenza em adultos com mais de 75 anos

A gripe sazonal causa significativa morbidade e mortalidade e é a quarta principal causa de morte para os americanos mais velhos. A imunização anual com uma vacina trivalente inativada contra influenza (TIV) é recomendada para todos os adultos com 50 anos ou mais. No entanto, apesar da melhoria da cobertura vacinal em adultos mais velhos ao longo do tempo, a mortalidade relacionada à influenza na verdade aumentou. Embora muitos estudos do TIV indiquem seu benefício para os adultos mais velhos como um todo, esses estudos carecem de representação do subconjunto mais velho e frágil dos idosos que sofrem mais de três quartos da mortalidade relacionada à influenza. Nosso estudo piloto financiado por um prêmio Beeson K23 mostrou falhas vacinais significativas tanto na resposta de anticorpos ao TIV quanto na proteção clínica em idosos frágeis. Nossos dados preliminares também sugerem que a infecção crônica por citomegalovírus (CMV), definida pela presença de DNA viral de CMV em monócitos periféricos usando um ensaio altamente sensível e específico baseado em PCR aninhado desenvolvido em nosso laboratório, em vez de sorologia anti-CMV IgG, está associada com respostas fracas de anticorpos e células T à imunização TIV, bem como proteção clínica fraca. Isso é provável porque a sorologia anti-CMV IgG, a medida diagnóstica convencional para infecção crônica por CMV, é uma medida bruta que apenas indica exposição prévia a CMV e não distingue infecções crônicas (persistentes) de passadas (resolvidas). Mecanisticamente, o declínio funcional imunológico precipitado foi observado em pessoas com mais de 75 anos e a infecção crônica por CMV pode contribuir significativamente para a remodelação senescente imune relacionada à idade, denominada imunossenescência. A fim de melhorar nossa avaliação da eficácia da imunização TIV e compreensão dos fatores de risco e mecanismos imunológicos subjacentes que determinam a falha da vacina em adultos com mais de 75 anos, o subconjunto de idosos frágeis e idosos, este estudo foi projetado para conduzir estudos prospectivos de 4 anos Imunização TIV e vigilância pós-vacinal da gripe em adultos com mais de 75 anos. Primeiro avaliaremos a infecção crônica por CMV definida por DNA de CMV detectável em monócitos do sangue periférico e o estado de fragilidade dos participantes do estudo e administraremos a vacina Fluzone High-Dose TIV. Os casos de doença semelhante à gripe (ILI) serão identificados através da vigilância da gripe pós-vacinação, conforme feito anteriormente no projeto Beeson, e as amostras respiratórias obtidas dos casos de ILI serão testadas usando o ensaio IBIS baseado em PCR de ponta, que pode subtipar com precisão influenza e outros vírus respiratórios no laboratório da Dra. Charlotte Gaydos na Divisão de Doenças Infecciosas, co-investigadora deste projeto. As respostas de anticorpos específicos da cepa à imunização com TIV serão medidas pelo ensaio padrão de inibição da hemoglutinação (HI). Também avaliaremos as respostas das células T aos vírus influenza no início e após a imunização com TIV. Juntos, esses estudos fornecerão uma avaliação mais precisa da eficácia clínica da imunização TIV na população geriátrica do mundo real com mais de 75 anos e seus mecanismos imunológicos humorais e mediados por células subjacentes. Além disso, investigamos o papel da infecção crônica por CMV definida pela presença de DNA viral de CMV em monócitos periféricos como fator de risco para falha vacinal em idosos com mais de 75 anos. Porque esse subconjunto mais antigo está crescendo mais rapidamente em números e está em maior risco de morbidade e mortalidade relacionadas à influenza. O objetivo de longo prazo desta pesquisa é fortalecer a proteção imunológica contra a gripe para americanos idosos vulneráveis ​​por meio de estratégias de imunização mais eficazes e direcionadas, bem como possivelmente por meio da prevenção e mitigação da infecção crônica por CMV.