Ixazomib jako náhrada za karfilzomib a bortezomib u pacientů s mnohočetným myelomem

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let

2. Pacienti musí mít diagnózu MM na základě následujících standardních kritérií:

   • Hlavní kritéria:

     1. plazmocytomy na tkáňové biopsii
     2. plazmocytóza kostní dřeně (více než 30 % plazmatických buněk)
     3. nárůst monoklonálního imunoglobulinu na sérové ​​elektroforéze IgG vyšší než 3,5 g/dl nebo IgA vyšší než 2,0 g/dl; vylučování lehkého řetězce kappa nebo lambda větší než 1 g/den při 24hodinové elektroforéze bílkovin v moči

   • Menší kritéria:

     1. plazmocytóza kostní dřeně (10 % až 30 % plazmatických buněk)
     2. monoklonální imunoglobulin je přítomen, ale v menším množství, než je dáno podle hlavních kritérií
     3. lytické kostní léze
     4. normální IgM méně než 50 mg/dl, IgA méně než 100 mg/dl nebo IgG méně než 600 mg/dl

   Jakékoli z následujících souborů kritérií potvrdí diagnózu mnohočetného myelomu:

   • jakákoli 2 hlavní kritéria
   • hlavní kritérium 1 plus vedlejší kritérium 2, 3 nebo 4
   • hlavní kritérium 3 plus vedlejší kritérium 1 nebo 3
   • vedlejší kritéria 1, 2 a 3 nebo 1, 2 a 4

3. V současné době má progresivní MM, který dříve progredoval nebo v současné době progreduje během užívání nebo do 8 týdnů po podání bortezomibu nebo karfilzomibu jako součásti kombinované léčby. Pacienti s MM, kteří vykazují refrakterní onemocnění, jak je definováno níže, jsou oba způsobilí k zařazení za předpokladu, že splňují další kritéria způsobilosti:

   • Pacienti jsou refrakterní na režim kombinace bortezomib nebo karfilzomib, pokud progredují během současné léčby kombinací bortezomib nebo karfilzomib nebo do 8 týdnů od poslední dávky. Pacienti jsou považováni za relabující, pokud progredují mezi 8 a 12 týdny od poslední dávky bortezomibu nebo karfilzomibu v rámci kombinované terapie bortezomibem nebo karfilzomibem. Předchozí léčba čtyřmi dny nebo méně v celkové dávce 400 mg prednisonu (nebo ekvivalentní účinnosti jiného steroidu) pro MM nebude považována za režim.

4. Pacientům, kteří byli na režimech obsahujících bortezomib, musely být podány alespoň 4 dávky o minimální hodnotě 1,0 mg/m2 v ne delších než 28denních cyklech. Subjekty musí absolvovat alespoň jeden cyklus splňující tuto definici a prokázat PD, aby byly považovány za způsobilé
5. Pacienti, kteří byli na režimech obsahujících karfilzomib, museli dostat alespoň 6 dávek alespoň 27 mg/m2 během ne více než 28 dnů na cyklus. Subjekty musí absolvovat alespoň jeden cyklus splňující tuto definici a prokázat PD, aby byly považovány za způsobilé
6. Postoupila od jednoho ze specifických režimů obsahujících bortezomib nebo karfilzomib, jak je uvedeno na straně 51. Ačkoli kombinované režimy obsahující bortezomib a karfilzomib, které jsou jinak identické s výjimkou PI, vedou ke stejnému režimu ixazomibu, budou zařazeny samostatně, takže bezpečnost/účinnost může být stanovena odděleně, což umožní srovnání na základě předchozího PI, které subjekty byly vystaveni jako součást režimu, který selhal (carfilzomib vs. bortezomib)
7. Pacient mohl dostávat režim obsahující carfilzomib nebo bortezomib kdykoli a mohl dostávat další intervenující léčbu obsahující inhibitory proteazomu

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pacientovi bylo diagnostikováno:

   1. Dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M protein) a syndromem kožních změn (POEMS).3
   2. Primární amyloidóza
   3. Plazmatická leukémie
   4. Těžká hyperkalcémie, tj. sérový vápník = 12 mg/dl (3,0 mmol/l) korigovaný na albumin
2. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomatózním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
3. Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, klinicky významné perikardiální onemocnění, závažné nekontrolované komorové arytmie, echokardiogram nebo multigovaná akvizice sken (MUGA) průkaz ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní normou během 28 dnů před zařazením, elektrokardiografický průkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
4. Pacient má periferní neuropatii 3. nebo vyššího stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu

5. Pacient předtím absolvoval následující terapii:

   1. Chemoterapie do 21 dnů od zařazení (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
   2. Kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) do 21 dnů od zařazení
   3. Imunoterapie nebo léčba protilátkami, stejně jako thalidomid, pomalidomid, lenalidomid, oxid arsenitý, karfilzomib nebo bortezomib do 21 dnů před zařazením
6. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
7. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibu, včetně potíží s polykáním