Ixazomibe como substituto de carfilzomibe e bortezomibe para pacientes com mieloma múltiplo

Principais Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais

2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de MM, com base nos seguintes critérios padrão:

   • Critérios principais:

     1. plasmocitomas em biópsia de tecido
     2. Plasmocitose da medula óssea (mais de 30% de células plasmáticas)
     3. pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica IgG maior que 3,5 g/dL ou IgA maior que 2,0 g/dL; excreção de cadeia leve kappa ou lambda maior que 1 g/dia em eletroforese de proteínas na urina de 24 horas

   • Critérios menores:

     1. Plasmocitose da medula óssea (10% a 30% de células plasmáticas)
     2. imunoglobulina monoclonal presente, mas de menor magnitude do que a dada nos critérios maiores
     3. lesões ósseas líticas
     4. IgM normal inferior a 50 mg/dL, IgA inferior a 100 mg/dL ou IgG inferior a 600 mg/dL

   Qualquer um dos seguintes conjuntos de critérios confirmará o diagnóstico de mieloma múltiplo:

   • quaisquer 2 dos critérios principais
   • critério maior 1 mais critério menor 2, 3 ou 4
   • critério maior 3 mais critério menor 1 ou 3
   • critérios menores 1, 2 e 3, ou 1, 2 e 4

3. Atualmente tem MM progressivo que progrediu anteriormente ou está progredindo enquanto recebe ou dentro de 8 semanas após receber bortezomibe ou carfilzomibe como parte de um tratamento combinado. Os pacientes com MM que demonstram doença refratária, conforme definido abaixo, são elegíveis para inscrição, desde que preencham os outros critérios de elegibilidade:

   • Os pacientes são refratários a um esquema de combinação de bortezomibe ou carfilzomibe, quando progridem durante o tratamento atual com um tratamento de combinação de bortezomibe ou carfilzomibe, ou dentro de 8 semanas de sua última dose. Os pacientes são considerados recidivantes quando progridem entre 8 e 12 semanas desde a última dose de bortezomibe ou carfilzomibe como parte de uma terapia combinada de bortezomibe ou carfilzomibe. O tratamento prévio com quatro dias ou menos de um total de 400 mg de prednisona (ou uma potência equivalente de outro esteróide) para MM não será considerado um regime.

4. Os pacientes que estavam em esquemas contendo bortezomibe devem ter recebido pelo menos 4 doses de no mínimo 1,0 mg/m2 em ciclos de no máximo 28 dias. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um ciclo que atenda a esta definição e tenham mostrado que a DP é considerada elegível
5. Os pacientes que estavam em esquemas contendo carfilzomibe devem ter recebido pelo menos 6 doses de pelo menos 27 mg/m2 em não mais de 28 dias por ciclo. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um ciclo que atenda a esta definição e tenham mostrado que a DP é considerada elegível
6. Progrediu de um dos esquemas específicos contendo bortezomibe ou carfilzomibe, conforme listado na página 51. Embora os regimes de combinação contendo bortezomibe e carfilzomibe que sejam idênticos, exceto pelo IP, resultem no mesmo regime de ixazomibe, eles serão inscritos separadamente para que a segurança/eficácia possam ser determinadas separadamente, permitindo assim comparações com base no IP anterior que os indivíduos foram expostos como parte do regime ao qual falharam (carfilzomib vs. bortezomib)
7. O paciente pode ter recebido um regime contendo carfilzomibe ou bortezomibe a qualquer momento e pode ter recebido outros tratamentos intervenientes não contendo inibidor de proteassoma

Principais Critérios de Exclusão:

1. O paciente foi diagnosticado com:

   1. Discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e síndrome de alterações cutâneas (POEMS).3
   2. Amiloidose primária
   3. Leucemia de células plasmáticas
   4. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico = 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina
2. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa.
3. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuficiência cardíaca superior, angina descontrolada, doença pericárdica clinicamente significativa, arritmias ventriculares graves não controladas, ecocardiograma ou aquisição múltipla evidência de varredura (MUGA) de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do normal institucional dentro de 28 dias antes da inscrição, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
4. O paciente tem neuropatia periférica grau 3 ou superior ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem

5. O paciente recebeu a seguinte terapia anterior:

   1. Quimioterapia dentro de 21 dias após a inscrição (6 semanas para nitrosoureas)
   2. Corticosteróides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 21 dias após a inscrição
   3. Imunoterapia ou terapia de anticorpos, bem como talidomida, pomalidomida, lenalidomida, trióxido de arsênico, carfilzomibe ou bortezomibe dentro de 21 dias antes da inscrição
6. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
7. Doença gastrointestinal conhecida ou procedimento gastrointestinal que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir