Ixazomib als Ersatz für Carfilzomib und Bortezomib für Patienten mit multiplem Myelom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren

2. Die Patienten müssen eine MM-Diagnose haben, basierend auf den folgenden Standardkriterien:

   • Hauptkriterien:

     1. Plasmozytome auf Gewebebiopsie
     2. Knochenmarkplasmazytose (mehr als 30 % Plasmazellen)
     3. monoklonaler Immunglobulin-Spike bei Serumelektrophorese IgG größer als 3,5 g/dL oder IgA größer als 2,0 g/dL; Kappa- oder Lambda-Leichtkettenausscheidung von mehr als 1 g/Tag bei 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese

   • Nebenkriterien:

     1. Knochenmarkplasmazytose (10 % bis 30 % Plasmazellen)
     2. monoklonales Immunglobulin vorhanden, aber in geringerem Ausmaß als unter den Hauptkriterien angegeben
     3. lytische Knochenläsionen
     4. normales IgM unter 50 mg/dL, IgA unter 100 mg/dL oder IgG unter 600 mg/dL

   Jeder der folgenden Kriteriensätze bestätigt die Diagnose eines multiplen Myeloms:

   • 2 der Hauptkriterien
   • Hauptkriterium 1 plus Nebenkriterium 2, 3 oder 4
   • Hauptkriterium 3 plus Nebenkriterium 1 oder 3
   • Nebenkriterien 1, 2 und 3 oder 1, 2 und 4

3. Derzeit ein progredientes MM hat, das zuvor fortgeschritten war oder derzeit fortschreitet, während er Bortezomib oder Carfilzomib als Teil einer Kombinationsbehandlung erhält oder innerhalb von 8 Wochen erhält. MM-Patienten, die eine refraktäre Erkrankung aufweisen, wie unten definiert, sind beide für die Aufnahme geeignet, sofern sie die anderen Zulassungskriterien erfüllen:

   • Patienten sind refraktär gegenüber einer Bortezomib- oder Carfilzomib-Kombinationsbehandlung, wenn sie während der derzeitigen Behandlung mit Bortezomib- oder Carfilzomib-Kombinationsbehandlung oder innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis Fortschritte machen. Patienten gelten als rezidiviert, wenn sie zwischen 8 und 12 Wochen nach ihrer letzten Bortezomib- oder Carfilzomib-Dosis als Teil einer Bortezomib- oder Carfilzomib-Kombinationstherapie Fortschritte machen. Eine vorherige Behandlung von MM mit einer Gesamtdosis von 400 mg Prednison (oder einer äquivalenten Potenz eines anderen Steroids) an vier Tagen oder weniger wird nicht als Therapie betrachtet.

4. Patienten, die Bortezomib-haltige Regime erhielten, müssen mindestens 4 Dosen von mindestens 1,0 mg/m2 in nicht mehr als 28-tägigen Zyklen verabreicht worden sein. Die Probanden müssen mindestens einen Zyklus erhalten haben, der dieser Definition entspricht, und PD nachgewiesen haben, um als förderfähig angesehen zu werden
5. Patienten, die Carfilzomib-haltige Regime erhielten, müssen mindestens 6 Dosen von mindestens 27 mg/m2 in nicht mehr als 28 Tagen pro Zyklus erhalten haben. Die Probanden müssen mindestens einen Zyklus erhalten haben, der dieser Definition entspricht, und PD nachgewiesen haben, um als förderfähig angesehen zu werden
6. Progression von einem der spezifischen Bortezomib- oder Carfilzomib-haltigen Behandlungsschemata, wie auf Seite 51 aufgeführt. Obwohl Bortezomib- und Carfilzomib-haltige Kombinationstherapien, die abgesehen vom PI ansonsten identisch sind, zu demselben Ixazomib-Regime führen, werden sie separat aufgenommen, damit die Sicherheit/Wirksamkeit separat bestimmt werden kann, wodurch Vergleiche auf der Grundlage des vorherigen PI der Probanden ermöglicht werden Exposition als Teil des Regimes, bei dem sie versagt haben (Carfilzomib vs. Bortezomib)
7. Der Patient kann zu irgendeinem Zeitpunkt eine Behandlung erhalten haben, die Carfilzomib oder Bortezomib enthält, und kann andere intervenierende Behandlungen erhalten haben, die keine Proteasom-Inhibitoren enthalten

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Bei dem Patienten wurde Folgendes diagnostiziert:

   1. Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom.3
   2. Primäre Amyloidose
   3. Plasmazell-Leukämie
   4. Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium = 12 mg/dl (3,0 mmol/l), korrigiert für Albumin
2. Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
3. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Perikarderkrankung, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Echokardiogramm oder Multigating-Akquisition Scan (MUGA) Nachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter dem institutionellen Normalwert innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme, elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden
4. Der Patient hat eine periphere Neuropathie Grad 3 oder höher oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums

5. Der Patient hat die folgende Vortherapie erhalten:

   1. Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen nach Einschreibung (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
   2. Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 21 Tagen nach Einschreibung
   3. Immuntherapie oder Antikörpertherapie sowie Thalidomid, Pomalidomid, Lenalidomid, Arsentrioxid, Carfilzomib oder Bortezomib innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung
6. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
7. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden