Иксазомиб как замена карфилзомибу и бортезомибу у пациентов с множественной миеломой

Ключевые критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше

2. Пациенты должны иметь диагноз ММ на основании следующих стандартных критериев:

   • Основные критерии:

     1. плазмоцитомы при биопсии ткани
     2. плазмоцитоз костного мозга (более 30% плазматических клеток)
     3. пик моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки IgG выше 3,5 г/дл или IgA выше 2,0 г/дл; Экскреция легких цепей каппа или лямбда более 1 г/день при 24-часовом электрофорезе белков мочи

   • Второстепенные критерии:

     1. плазмоцитоз костного мозга (от 10% до 30% плазматических клеток)
     2. моноклональный иммуноглобулин присутствует, но в меньшей степени, чем по основным критериям
     3. литические поражения костей
     4. нормальный IgM менее 50 мг/дл, IgA менее 100 мг/дл или IgG менее 600 мг/дл

   Любой из следующих наборов критериев подтвердит диагноз множественной миеломы:

   • любые 2 основных критерия
   • основной критерий 1 плюс второстепенный критерий 2, 3 или 4
   • основной критерий 3 плюс второстепенный критерий 1 или 3
   • второстепенные критерии 1, 2 и 3 или 1, 2 и 4

3. В настоящее время имеет прогрессирующую ММ, которая ранее прогрессировала или прогрессирует в настоящее время во время или в течение 8 недель после приема бортезомиба или карфилзомиба в составе комбинированного лечения. Пациенты с ММ, которые демонстрируют рефрактерное заболевание, как определено ниже, оба имеют право на регистрацию при условии, что они соответствуют другим критериям приемлемости:

   • Пациенты невосприимчивы к комбинированному режиму бортезомиба или карфилзомиба, если они прогрессируют во время текущего лечения комбинированным бортезомибом или карфилзомибом или в течение 8 недель после последней дозы. Пациенты считаются с рецидивом, когда они прогрессируют между 8 и 12 неделями после приема последней дозы бортезомиба или карфилзомиба в составе комбинированной терапии бортезомибом или карфилзомибом. Предшествующее лечение четырехдневным или менее общим объемом 400 мг преднизолона (или эквивалентной мощности другого стероида) при ММ не будет считаться режимом.

4. Пациенты, которые находились на схемах, содержащих бортезомиб, должны были получить не менее 4 доз с минимальной дозой 1,0 мг/м2 в течение не более чем 28-дневных циклов. Субъекты должны пройти по крайней мере один цикл, соответствующий этому определению, и показать PD, чтобы считаться подходящими.
5. Пациенты, которые находились на схемах, содержащих карфилзомиб, должны были получить по крайней мере 6 доз по крайней мере 27 мг/м2 в течение не более 28 дней за цикл. Субъекты должны пройти по крайней мере один цикл, соответствующий этому определению, и показать PD, чтобы считаться подходящими.
6. Прогресс от одной из конкретных схем, содержащих бортезомиб или карфилзомиб, как указано на странице 51. Несмотря на то, что комбинированные схемы, содержащие бортезомиб и карфилзомиб, которые во всем остальном идентичны, за исключением ИП, приводят к одной и той же схеме иксазомиба, они будут зарегистрированы отдельно, чтобы можно было отдельно определить безопасность/эффективность, что позволит проводить сравнения на основе предшествующих ИП, которым подвергались субъекты. подвергались воздействию в рамках режима, который оказался неэффективным (карфилзомиб по сравнению с бортезомибом)
7. Пациент мог в любое время получать схему лечения, содержащую карфилзомиб или бортезомиб, и, возможно, получал другие промежуточные виды лечения, не содержащие ингибиторы протеасом.

Ключевые критерии исключения:

1. Больному поставлен диагноз:

   1. Дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, синдромом моноклонального белка (белок М) и изменениями кожи (POEMS).3
   2. Первичный амилоидоз
   3. Плазмоклеточный лейкоз
   4. Тяжелая гиперкальциемия, т. е. кальций в сыворотке = 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин
2. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланоматозным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
3. Нарушение сердечной функции или клинически значимые сердечные заболевания, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, клинически значимое заболевание перикарда, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, эхокардиограмма или множественное сканирование сканирование (MUGA) доказательство фракции выброса левого желудочка (LVEF) ниже институциональной нормы в течение 28 дней до включения в исследование, электрокардиографическое подтверждение острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
4. Пациент имеет периферическую невропатию 3 степени или выше или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.

5. Пациент получил следующую предшествующую терапию:

   1. Химиотерапия в течение 21 дня после зачисления (6 недель для нитрозомочевины)
   2. Кортикостероиды (>10 мг/день преднизона или эквивалента) в течение 21 дня после зачисления
   3. Иммунотерапия или терапия антителами, а также талидомид, помалидомид, леналидомид, триоксид мышьяка, карфилзомиб или бортезомиб в течение 21 дня до включения в исследование
6. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
7. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания