Ixazomib in sostituzione di Carfilzomib e Bortezomib per pazienti affetti da mieloma multiplo

Criteri chiave di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni

2. I pazienti devono avere una diagnosi di MM, basata su criteri standard come segue:

   • Criteri principali:

     1. plasmocitomi alla biopsia tissutale
     2. plasmacitosi del midollo osseo (superiore al 30% di plasmacellule)
     3. picco di immunoglobulina monoclonale all'elettroforesi sierica IgG superiore a 3,5 g/dL o IgA superiore a 2,0 g/dL; escrezione di catene leggere kappa o lambda superiore a 1 g/giorno all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore

   • Criteri minori:

     1. plasmacitosi del midollo osseo (dal 10% al 30% delle plasmacellule)
     2. immunoglobulina monoclonale presente ma di entità inferiore a quella indicata nei criteri principali
     3. lesioni ossee litiche
     4. normale IgM inferiore a 50 mg/dL, IgA inferiore a 100 mg/dL o IgG inferiore a 600 mg/dL

   Uno qualsiasi dei seguenti gruppi di criteri confermerà la diagnosi di mieloma multiplo:

   • qualsiasi 2 dei criteri principali
   • criterio maggiore 1 più criterio minore 2, 3 o 4
   • criterio maggiore 3 più criterio minore 1 o 3
   • criteri minori 1, 2 e 3 o 1, 2 e 4

3. Attualmente ha MM progressivo che è precedentemente progredito o sta attualmente progredendo durante il trattamento o entro 8 settimane dal trattamento con bortezomib o carfilzomib come parte di un trattamento combinato. I pazienti affetti da MM che dimostrano una malattia refrattaria, come definito di seguito, sono entrambi idonei per l'arruolamento a condizione che soddisfino gli altri criteri di ammissibilità:

   • I pazienti sono refrattari a un regime di combinazione di bortezomib o carfilzomib, quando progrediscono mentre stanno ricevendo un trattamento di combinazione di bortezomib o carfilzomib, o entro 8 settimane dall'ultima dose. I pazienti sono considerati recidivi quando progrediscono tra le 8 e le 12 settimane dall'ultima dose di bortezomib o carfilzomib come parte di una terapia di associazione con bortezomib o carfilzomib. Il precedente trattamento con quattro giorni o meno per un totale di 400 mg di prednisone (o una potenza equivalente di un altro steroide) per MM non sarà considerato un regime.

4. Ai pazienti che erano in regime contenente bortezomib devono essere state somministrate almeno 4 dosi di un minimo di 1,0 mg/m2 in cicli non superiori a 28 giorni. I soggetti devono aver ricevuto almeno un ciclo che soddisfi questa definizione e aver dimostrato che il PD è considerato idoneo
5. I pazienti che erano in regimi contenenti carfilzomib devono aver ricevuto almeno 6 dosi di almeno 27 mg/m2 in non più di 28 giorni per ciclo. I soggetti devono aver ricevuto almeno un ciclo che soddisfi questa definizione e aver dimostrato che il PD è considerato idoneo
6. Progressione da uno dei regimi specifici contenenti bortezomib o carfilzomib elencati a pagina 51. Sebbene i regimi di combinazione contenenti bortezomib e carfilzomib che sono altrimenti identici ad eccezione del PI risultino nello stesso regime di ixazomib, saranno arruolati separatamente in modo che la sicurezza/efficacia possa essere determinata separatamente, consentendo così confronti basati sul PI precedente che i soggetti erano esposti come parte del regime che hanno fallito (carfilzomib vs. bortezomib)
7. Il paziente potrebbe aver ricevuto un regime contenente carfilzomib o bortezomib in qualsiasi momento e potrebbe aver ricevuto altri trattamenti intermedi non contenenti inibitori del proteasoma

Criteri chiave di esclusione:

1. Al paziente è stato diagnosticato:

   1. Discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee (POEMS).3
   2. Amiloidosi primaria
   3. Leucemia plasmacellulare
   4. Ipercalcemia grave, cioè calcio sierico = 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corretto per l'albumina
2. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
3. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluso infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, malattia pericardica clinicamente significativa, gravi aritmie ventricolari non controllate, ecocardiogramma o acquisizione multigated scansione (MUGA) evidenza di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del normale istituzionale entro 28 giorni prima dell'arruolamento, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
4. - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado 3 o superiore o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening

5. Il paziente ha ricevuto la seguente terapia precedente:

   1. Chemioterapia entro 21 giorni dall'arruolamento (6 settimane per le nitrosouree)
   2. Corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 21 giorni dall'arruolamento
   3. Immunoterapia o terapia con anticorpi nonché talidomide, pomalidomide, lenalidomide, triossido di arsenico, carfilzomib o bortezomib entro 21 giorni prima dell'arruolamento
6. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
7. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire