Ixazomib como reemplazo de carfilzomib y bortezomib para pacientes con mieloma múltiple

Criterios clave de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años

2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de MM, basado en los siguientes criterios estándar:

   • Criterios principales:

     1. plasmacitomas en biopsia de tejido
     2. plasmacitosis de la médula ósea (más del 30% de células plasmáticas)
     3. pico de inmunoglobulina monoclonal en la electroforesis sérica IgG superior a 3,5 g/dL o IgA superior a 2,0 g/dL; Excreción de cadenas ligeras kappa o lambda superior a 1 g/día en electroforesis de proteínas en orina de 24 horas

   • Criterios menores:

     1. plasmacitosis de la médula ósea (10% a 30% de células plasmáticas)
     2. Inmunoglobulina monoclonal presente pero de menor magnitud que la administrada según los criterios principales
     3. lesiones óseas líticas
     4. IgM normal inferior a 50 mg/dL, IgA inferior a 100 mg/dL o IgG inferior a 600 mg/dL

   Cualquiera de los siguientes conjuntos de criterios confirmará el diagnóstico de mieloma múltiple:

   • cualquiera de los 2 de los criterios principales
   • criterio mayor 1 más criterio menor 2, 3 o 4
   • criterio mayor 3 más criterio menor 1 o 3
   • criterios menores 1, 2 y 3, o 1, 2 y 4

3. Actualmente tiene MM progresivo que ha progresado previamente o está progresando actualmente mientras recibe o dentro de las 8 semanas posteriores a recibir bortezomib o carfilzomib como parte de un tratamiento combinado. Los pacientes con MM que demuestran enfermedad refractaria, como se define a continuación, son elegibles para la inscripción siempre que cumplan con los demás criterios de elegibilidad:

   • Los pacientes son refractarios a un régimen de combinación de bortezomib o carfilzomib, cuando progresan mientras reciben actualmente un tratamiento de combinación de bortezomib o carfilzomib, o dentro de las 8 semanas de su última dosis. Los pacientes se consideran en recaída cuando progresan entre 8 y 12 semanas desde su última dosis de bortezomib o carfilzomib como parte de una terapia de combinación de bortezomib o carfilzomib. El tratamiento previo con cuatro días o menos de un total de 400 mg de prednisona (o una potencia equivalente de otro esteroide) para MM no se considerará un régimen.

4. A los pacientes que estaban en regímenes que contenían bortezomib se les debe haber administrado al menos 4 dosis de un mínimo de 1,0 mg/m2 en ciclos de no más de 28 días. Los sujetos deben haber recibido al menos un ciclo que cumpla con esta definición y haber mostrado EP para ser considerados elegibles
5. Los pacientes que estaban en regímenes que contenían carfilzomib deben haber recibido al menos 6 dosis de al menos 27 mg/m2 en no más de 28 días por ciclo. Los sujetos deben haber recibido al menos un ciclo que cumpla con esta definición y haber mostrado EP para ser considerados elegibles
6. Progresó de uno de los regímenes específicos que contienen bortezomib o carfilzomib que se enumeran en la página 51. Aunque los regímenes combinados que contienen bortezomib y carfilzomib que son idénticos excepto por el IP dan como resultado el mismo régimen de ixazomib, se inscribirán por separado para que la seguridad/eficacia se pueda determinar por separado, lo que permite comparaciones basadas en el IP anterior que los sujetos recibieron. expuestos como parte del régimen que fracasó (carfilzomib vs. bortezomib)
7. El paciente puede haber recibido un régimen que contiene carfilzomib o bortezomib en cualquier momento y puede haber recibido otros tratamientos intermedios que no contienen inhibidores del proteasoma.

Criterios clave de exclusión:

1. El paciente ha sido diagnosticado con:

   1. Síndrome de discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel (POEMS).3
   2. Amiloidosis primaria
   3. Leucemia de células plasmáticas
   4. Hipercalcemia grave, es decir, calcio sérico = 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corregido por albúmina
2. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. No se excluyen los pacientes con cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cualquier tipo si han sido sometidos a resección completa.
3. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa, arritmias ventriculares graves no controladas, ecocardiograma o adquisición multigated exploración (MUGA) evidencia de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo de lo normal institucional dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
4. El paciente tiene neuropatía periférica de grado 3 o superior o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección

5. El paciente ha recibido la siguiente terapia previa:

   1. Quimioterapia dentro de los 21 días posteriores a la inscripción (6 semanas para nitrosoureas)
   2. Corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 21 días posteriores a la inscripción
   3. Inmunoterapia o terapia con anticuerpos, así como talidomida, pomalidomida, lenalidomida, trióxido de arsénico, carfilzomib o bortezomib dentro de los 21 días anteriores a la inscripción
6. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
7. Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar