Ixazomib som erstatning for Carfilzomib og Bortezomib til patienter med myelomatose

Nøgleinklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre

2. Patienter skal have en diagnose af MM, baseret på standardkriterier som følger:

   • Vigtigste kriterier:

     1. plasmacytomer på vævsbiopsi
     2. knoglemarvsplasmacytose (mere end 30 % plasmaceller)
     3. monoklonal immunoglobulin-spids ved serumelektroforese IgG større end 3,5 g/dL eller IgA større end 2,0 g/dL; kappa eller lambda let kæde udskillelse større end 1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese

   • Mindre kriterier:

     1. knoglemarvsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller)
     2. monoklonalt immunglobulin til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under hovedkriterier
     3. lytiske knoglelæsioner
     4. normal IgM mindre end 50 mg/dL, IgA mindre end 100 mg/dL eller IgG mindre end 600 mg/dL

   Ethvert af følgende sæt kriterier vil bekræfte diagnosen myelomatose:

   • 2 af de vigtigste kriterier
   • hovedkriterium 1 plus mindre kriterium 2, 3 eller 4
   • hovedkriterium 3 plus mindre kriterium 1 eller 3
   • mindre kriterier 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4

3. Har i øjeblikket progressiv MM, der tidligere har udviklet sig eller i øjeblikket udvikler sig, mens du modtager eller inden for 8 uger efter at have modtaget bortezomib eller carfilzomib som en del af en kombinationsbehandling. MM-patienter, der udviser refraktær sygdom, som defineret nedenfor, er begge berettigede til tilmelding, forudsat at de opfylder de andre berettigelseskriterier:

   • Patienter er refraktære over for et bortezomib- eller carfilzomib-kombinationsregime, når de udvikler sig, mens de i øjeblikket modtager en bortezomib- eller carfilzomib-kombinationsbehandling, eller inden for 8 uger efter dens sidste dosis. Patienter betragtes som recidiverende, når de udvikler sig mellem 8 og 12 uger fra deres sidste dosis bortezomib eller carfilzomib som en del af en bortezomib- eller carfilzomib-kombinationsbehandling. Forudgående behandling med fire dage eller mindre af i alt 400 mg prednison (eller en tilsvarende styrke af et andet steroid) for MM vil ikke blive betragtet som et regime.

4. Patienter, der var i behandling med bortezomib, skal have fået mindst 4 doser på minimum 1,0 mg/m2 i ikke mere end 28-dages cyklusser. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én cyklus, der opfylder denne definition og have vist, at PD anses for at være kvalificeret
5. Patienter, der var i behandling med carfilzomib, skal have modtaget mindst 6 doser på mindst 27 mg/m2 på ikke mere end 28 dage pr. cyklus. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én cyklus, der opfylder denne definition og have vist, at PD anses for at være kvalificeret
6. Udviklingen fra et af de specifikke bortezomib- eller carfilzomib-holdige regimer som anført på side 51. Selvom bortezomib- og carfilzomib-holdige kombinationsregimer, der ellers er identiske bortset fra PI, resulterer i det samme ixazomib-regime, vil de blive indskrevet separat, så sikkerhed/effektivitet kan bestemmes separat, og derved muliggøre sammenligninger baseret på den tidligere PI, som forsøgspersonerne var udsat for som en del af den behandling, som de fejlede (carfilzomib vs. bortezomib)
7. Patienten kan til enhver tid have modtaget en carfilzomib- eller bortezomib-holdig behandling og kan have modtaget andre ikke-proteasomhæmmere-holdige intervenerende behandlinger

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Patienten er blevet diagnosticeret med:

   1. Plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom.3
   2. Primær amyloidose
   3. Plasmacelleleukæmi
   4. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium = 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin
2. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
3. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, klinisk signifikant perikardiesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, ekkokardiogram eller multigated acquisition scanning (MUGA) tegn på venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel normal inden for 28 dage før indskrivning, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
4. Patienten har perifer neuropati grad 3 eller højere eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden

5. Patienten har modtaget følgende tidligere behandling:

   1. Kemoterapi inden for 21 dage efter tilmelding (6 uger for nitrosoureas)
   2. Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 21 dage efter tilmelding
   3. Immunterapi eller antistofbehandling samt thalidomid, pomalidomid, lenalidomid, arsentrioxid, carfilzomib eller bortezomib inden for 21 dage før indskrivning
6. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
7. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær