Ixazomib som ersättning för karfilzomib och bortezomib för patienter med multipelt myelom

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre

2. Patienter måste ha diagnosen MM, baserat på standardkriterier enligt följande:

   • Huvudkriterier:

     1. plasmacytom på vävnadsbiopsi
     2. benmärgsplasmacytos (mer än 30 % plasmaceller)
     3. monoklonal immunglobulin-spets vid serumelektrofores IgG större än 3,5 g/dL eller IgA större än 2,0 g/dL; kappa eller lambda lätt kedja utsöndring större än 1 g/dag vid 24 timmars urinproteinelektrofores

   • Mindre kriterier:

     1. benmärgsplasmacytos (10 % till 30 % plasmaceller)
     2. monoklonalt immunglobulin närvarande men av mindre omfattning än vad som ges under huvudkriterier
     3. lytiska benskador
     4. normal IgM mindre än 50 mg/dL, IgA mindre än 100 mg/dL eller IgG mindre än 600 mg/dL

   Någon av följande uppsättningar kriterier kommer att bekräfta diagnosen multipelt myelom:

   • något av de två huvudkriterierna
   • huvudkriterium 1 plus underkriterium 2, 3 eller 4
   • huvudkriterium 3 plus underkriterium 1 eller 3
   • mindre kriterier 1, 2 och 3, eller 1, 2 och 4

3. Har för närvarande progressiv MM som tidigare har utvecklats eller som för närvarande utvecklas under behandling eller inom 8 veckor efter att ha fått bortezomib eller carfilzomib som en del av en kombinationsbehandling. MM-patienter som uppvisar refraktär sjukdom, enligt definitionen nedan, är båda kvalificerade för registrering förutsatt att de uppfyller de andra behörighetskriterierna:

   • Patienter är refraktära mot en bortezomib- eller carfilzomib-kombinationsregim när de utvecklas medan de för närvarande får en bortezomib- eller carfilzomib-kombinationsbehandling, eller inom 8 veckor efter den sista dosen. Patienter anses återfalla när de utvecklas mellan 8 och 12 veckor från sin sista dos av bortezomib eller carfilzomib som en del av en bortezomib- eller carfilzomib-kombinationsbehandling. Tidigare behandling med fyra dagar eller mindre av totalt 400 mg prednison (eller motsvarande styrka av en annan steroid) för MM kommer inte att betraktas som en regim.

4. Patienter som behandlades med bortezomib-innehållande behandlingar måste ha administrerats minst 4 doser på minst 1,0 mg/m2 i cykler på högst 28 dagar. Försökspersoner måste ha fått minst en cykel som uppfyller denna definition och ha visat PD för att anses vara behöriga
5. Patienter som var på karfilzomib-innehållande kurer måste ha fått minst 6 doser på minst 27 mg/m2 under högst 28 dagar per cykel. Försökspersoner måste ha fått minst en cykel som uppfyller denna definition och ha visat PD för att anses vara behöriga
6. Fortskridande från en av de specifika bortezomib- eller karfilzomib-innehållande regimerna som anges på sidan 51. Även om bortezomib- och karfilzomib-innehållande kombinationsregimer som annars är identiska förutom PI resulterar i samma ixazomib-regim, kommer de att registreras separat så att säkerhet/effekt kan bestämmas separat, vilket möjliggör jämförelser baserade på den tidigare PI som försökspersonerna var exponerades för som en del av behandlingen som de misslyckades (carfilzomib vs bortezomib)
7. Patienten kan ha fått en karfilzomib- eller bortezomib-innehållande regim när som helst och kan ha fått andra intervenerande behandlingar som inte innehåller proteasomhämmare

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Patienten har diagnostiserats med:

   1. Plasmacelldyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringssyndrom (POEMS).3
   2. Primär amyloidos
   3. Plasmacellsleukemi
   4. Allvarlig hyperkalcemi, dvs serumkalcium = 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin
2. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 3 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
3. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, okontrollerad angina, kliniskt signifikant perikardsjukdom, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier, ekokardiogram eller multigated acquisition skanning (MUGA) bevis på vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under institutionell normal inom 28 dagar före inskrivning, elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
4. Patienten har perifer neuropati grad 3 eller högre eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden

5. Patienten har fått följande tidigare behandling:

   1. Kemoterapi inom 21 dagar efter inskrivningen (6 veckor för nitrosoureas)
   2. Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 21 dagar efter inskrivning
   3. Immunterapi eller antikroppsbehandling samt talidomid, pomalidomid, lenalidomid, arseniktrioxid, karfilzomib eller bortezomib inom 21 dagar före inskrivning
6. Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
7. Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja