Ixazomib 作为 Carfilzomib 和 Bortezomib 的替代品治疗多发性骨髓瘤患者

关键纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者

2. 根据以下标准，患者必须诊断为 MM：

   • 主要标准：

     1. 组织活检显示浆细胞瘤
     2. 骨髓浆细胞增多症（浆细胞大于 30%）
     3. 血清电泳 IgG 上的单克隆免疫球蛋白峰值大于 3.5 g/dL 或 IgA 大于 2.0 g/dL； 24 小时尿蛋白电泳显示 kappa 或 lambda 轻链排泄量大于 1 g/天

   • 次要标准：

     1. 骨髓浆细胞增多症（10% 至 30% 浆细胞）
     2. 存在单克隆免疫球蛋白，但程度低于主要标准
     3. 溶骨性病变
     4. 正常 IgM 低于 50 mg/dL，IgA 低于 100 mg/dL，或 IgG 低于 600 mg/dL

   以下任何一组标准将确认多发性骨髓瘤的诊断：

   • 任何2个主要标准
   • 主要标准 1 加上次要标准 2、3 或 4
   • 主要标准 3 加上次要标准 1 或 3
   • 次要标准 1、2 和 3，或 1、2 和 4

3. 目前患有进行性 MM，在接受硼替佐米或卡非佐米作为联合治疗的一部分时或在接受硼替佐米或卡非佐米 8 周内已经进展或目前正在进展。 表现出如下定义的难治性疾病的 MM 患者均有资格入组，前提是他们满足其他资格标准：

   • 如果患者目前正在接受硼替佐米或卡非佐米联合治疗，或在其最后一次给药后 8 周内进展，则患者对硼替佐米或卡非佐米联合治疗方案无效。 当患者从最后一次硼替佐米或卡非佐米剂量（作为硼替佐米或卡非佐米联合治疗的一部分）开始给药后 8 至 12 周出现进展时，即认为患者出现复发。 先前使用总计 400 mg 泼尼松（或等效效力的另一种类固醇）四天或更少的 MM 治疗将不被视为治疗方案。

4. 接受含硼替佐米方案的患者必须在不超过 28 天的周期内至少给药 4 次，剂量至少为 1.0 mg/m2。 受试者必须至少接受了一个符合这一定义的周期，并且已经证明 PD 被认为是合格的
5. 用含卡非佐米方案的患者必须在每个周期不超过 28 天接受至少 6 次剂量至少 27 mg/m2。 受试者必须至少接受了一个符合这一定义的周期，并且已经证明 PD 被认为是合格的
6. 从第 51 页列出的特定含硼替佐米或卡非佐米的方案之一进展。 尽管含硼替佐米和卡非佐米的组合方案除 PI 外其他方面相同导致相同的 ixazomib 方案，但它们将被单独纳入，以便可以单独确定安全性/有效性，从而允许根据受试者之前的 PI 进行比较作为他们失败的治疗方案的一部分（卡非佐米与硼替佐米）
7. 患者可能在任何时间接受过含卡非佐米或硼替佐米的治疗方案，并且可能接受过其他不含蛋白酶体抑制剂的干预治疗

关键排除标准：

1. 患者被诊断为：

   1. 浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变 (POEMS) 综合征。 3
   2. 原发性淀粉样变性
   3. 浆细胞白血病
   4. 严重高钙血症，即针对白蛋白校正后的血清钙 = 12 mg/dL (3.0 mmol/L)
2. 在研究登记前 3 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑素瘤性皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外。
3. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括入组前 6 个月内的心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的心力衰竭、不受控制的心绞痛、有临床意义的心包疾病、严重的不受控制的室性心律失常、超声心动图或多门采集入组前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) 扫描 (MUGA) 证据低于机构正常值，急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关
4. 患者在筛选期间有 3 级或更高级别的周围神经病变或 2 级临床检查疼痛

5. 患者曾接受过以下治疗：

   1. 入组后 21 天内进行化疗（亚硝基脲类药物为 6 周）
   2. 入组后 21 天内使用皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等效药物）
   3. 入组前 21 天内接受过免疫疗法或抗体疗法以及沙利度胺、泊马度胺、来那度胺、三氧化二砷、卡非佐米或硼替佐米
6. 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
7. 可能干扰伊沙佐米口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术