Studie eskalace dávky BI 2536 s pemetrexedem u dříve léčených pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC
2. Recidivující, pokročilý nebo metastatický NSCLC, který progredoval po 1 předchozím režimu chemoterapie pokročilého onemocnění. Pacienti mohli dostávat předchozí adjuvantní chemoterapii, pokud byl interval bez onemocnění delší než 1 rok.
3. Onemocnění měřitelné 1 nebo více technikami (CT, MRI) podle kritérií RECIST
4. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
6. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Písemný informovaný souhlas, který byl v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP)

Kritéria vyloučení:

1. Léčba hodnoceným lékem v jiné klinické studii během 28 dnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
2. Protinádorová léčba NSCLC (kromě radioterapie z paliativních důvodů) během 28 dnů před 1. dnem léčebného období 1 této studie
3. Jakékoli přetrvávající toxicity, které byly považovány za klinicky významné z předchozí léčby
4. Podstoupila více než 1 předchozí chemoterapeutický režim pro pokročilé onemocnění (nezahrnuje předchozí adjuvantní léčbu). Pacienti mohli dříve dostávat inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru
5. Neochota nebo neschopnost užívat kyselinu listovou a vitamin B12 jako doplňky
6. Aktivní mozkové metastázy (stabilní < 28 dní, symptomatické nebo vyžadující souběžné podávání steroidů). Pacienti, kteří dříve podstoupili ozáření celého mozku a jejichž mozkové metastázy byly stabilní podle výše uvedených kritérií, nebyli vyloučeni
7. Jiná aktivní malignita diagnostikovaná během posledních 3 let (jiná než nemelanomatózní rakovina kůže a cervikální intraepiteliální neoplazie)
8. Souběžná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by měly omezený soulad s požadavky studie nebo které byly považovány za relevantní pro hodnocení účinnost nebo bezpečnost zkušebního léku
9. Neschopnost nebo ochota přerušit současné podávání nesteroidních protizánětlivých léků 5 dní přede dnem a až 2 dny po podání pemetrexedu
10. Podstoupil předchozí léčbu pemetrexedem
11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1 500/μl, počet krevních destiček ≤ 100 000/μL nebo hemoglobin < 9 mg/dl
12. Celkový bilirubin >1,5 mg/dl (26 μmol/L), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥2,5 x horní hranice normálu (ULN), s výjimkou případů známých jaterních metastáz, kde je maximum 5 x ULN byla přijatelná
13. Hladina kreatininu v séru >1,5 mg/dl a nebo clearance kreatininu <45 ml/min
14. Sexuálně aktivní a neochotná používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
15. Těhotenství nebo kojení
16. Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
17. Nelze dodržet protokol
18. Jakákoli známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky