Doseeskaleringsstudie av BI 2536 med pemetrexed hos tidligere behandlede pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC
2. Tilbakevendende, avansert eller metastatisk NSCLC som hadde progrediert etter 1 tidligere kjemoterapiregime for avansert sykdom. Pasienter kunne tidligere ha fått adjuvant kjemoterapi så lenge det sykdomsfrie intervallet var lengre enn 1 år.
3. Målbar sykdom ved 1 eller flere teknikker (CT, MR) i henhold til RECIST-kriterier
4. Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre
5. Forventet levetid på minst 3 måneder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2
7. Skriftlig informert samtykke som var i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk studie innen 28 dager før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
2. Antikreftbehandling for NSCLC (unntatt strålebehandling av palliative årsaker) innen 28 dager før dag 1 i behandlingsperiode 1 av denne studien
3. Eventuelle vedvarende toksisiteter som ble ansett for å være klinisk signifikante fra forrige behandling
4. Fikk mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime for avansert sykdom (ikke inkludert tidligere adjuvant terapi). Pasienter kunne ha mottatt tidligere epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmere
5. Uvillig eller ute av stand til å ta tilskudd av folsyre og vitamin B12
6. Aktive hjernemetastaser (stabil i <28 dager, symptomatisk eller krever samtidige steroider). Pasienter som tidligere hadde fått helhjernebestråling og hvis hjernemetastaser var stabile i henhold til kriteriene ovenfor, ble ikke ekskludert
7. Annen aktiv malignitet diagnostisert i løpet av de siste 3 årene (annet enn ikke-melanomatøs hudkreft og cervikal intraepitelial neoplasi)
8. Samtidige interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville ha begrenset etterlevelse av prøvekrav eller som ble ansett som relevante for evaluering av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen
9. Kan ikke eller vil ikke avbryte samtidig administrering av NSAIDS 5 dager før dagen for og opptil 2 dager etter administreringen av pemetrexed
10. Fikk tidligere behandling med pemetrexed
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤1 500/μL, antall blodplater ≤100 000/μL, eller hemoglobin <9 mg/dL
12. Total bilirubin >1,5 mg/dL (26 μmol/L), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥2,5 x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra i tilfeller med kjent levermetastaser hvor maksimalt 5 x ULN var akseptabelt
13. Serumkreatininnivå >1,5 mg/dL og eller kreatininclearance <45 ml/min.
14. Seksuelt aktiv og uvillig til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
15. Graviditet eller amming
16. Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
17. Kan ikke overholde protokollen
18. Enhver kjent overfølsomhet overfor legemidlene eller hjelpestoffene deres