Doseskaleringsstudie av BI 2536 med pemetrexed hos tidigare behandlade patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Patologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av NSCLC
2. Återkommande, avancerad eller metastaserande NSCLC som hade utvecklats efter en tidigare kemoterapiregim för avancerad sjukdom. Patienter kunde ha fått tidigare adjuvant kemoterapi så länge det sjukdomsfria intervallet var längre än 1 år.
3. Mätbar sjukdom med 1 eller flera tekniker (CT, MRI) enligt RECIST-kriterier
4. Man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2
7. Skriftligt informerat samtycke som överensstämde med International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) riktlinjer

Exklusions kriterier:

1. Behandling med ett prövningsläkemedel i en annan klinisk studie inom 28 dagar före behandlingens början eller samtidigt med denna studie
2. Anticancerterapi för NSCLC (förutom strålbehandling av palliativa skäl) inom de 28 dagarna före dag 1 i behandlingsperiod 1 av denna studie
3. Eventuella bestående toxiciteter som bedömdes vara kliniskt signifikanta från den tidigare behandlingen
4. Fick mer än 1 tidigare kemoterapiregim för avancerad sjukdom (inte inklusive tidigare adjuvansbehandling). Patienter kunde ha fått tidigare epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare
5. Ovillig eller oförmögen att ta tillskott av folsyra och vitamin B12
6. Aktiva hjärnmetastaser (stabila i <28 dagar, symtomatisk eller kräver samtidiga steroider). Patienter som tidigare hade fått helhjärnbestrålning och vars hjärnmetastaser var stabila enligt kriterierna ovan exkluderades inte
7. Annan aktiv malignitet som diagnostiserats under de senaste 3 åren (annat än icke-melanomatös hudcancer och cervikal intraepitelial neoplasi)
8. Samtidiga interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle ha begränsad överensstämmelse med försökskraven eller som ansågs relevanta för utvärderingen av läkemedlets effektivitet eller säkerhet
9. Kan inte eller vill avbryta samtidig administrering av NSAID 5 dagar före dagen för och upp till 2 dagar efter administreringen av pemetrexed
10. Fick tidigare behandling med pemetrexed
11. Absolut neutrofilantal (ANC) ≤1 500/μL, trombocytantal ≤100 000/μL eller hemoglobin <9 mg/dL
12. Total bilirubin >1,5 mg/dL (26 μmol/L), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥2,5 x den övre normalgränsen (ULN), utom i fall av känd levermetastas där maximalt 5 x ULN var acceptabelt
13. Serumkreatininnivå >1,5 mg/dL och eller kreatininclearance <45 ml/min
14. Sexuellt aktiv och ovillig att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod
15. Graviditet eller amning
16. Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk
17. Kan inte följa protokollet
18. All känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen