Estudio de escalada de dosis de BI 2536 con pemetrexed en pacientes tratados previamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico patológico o citológico confirmado de NSCLC
2. NSCLC recurrente, avanzado o metastásico que había progresado después de 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad avanzada. Los pacientes podrían haber recibido quimioterapia adyuvante previa siempre que el intervalo libre de enfermedad fuera mayor a 1 año.
3. Enfermedad medible por 1 o más técnicas (TC, RM) según criterios RECIST
4. Hombre o mujer de 18 años o más
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
7. Consentimiento informado por escrito que fue consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Pautas de Buenas Prácticas Clínicas (GCP)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con un fármaco en investigación en otro estudio clínico dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia o de forma concomitante con este estudio
2. Terapia contra el cáncer para NSCLC (excepto radioterapia por razones paliativas) dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del período de tratamiento 1 de este ensayo
3. Cualquier toxicidad persistente que se consideró clínicamente significativa de la terapia anterior
4. Recibió más de 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad avanzada (sin incluir la terapia adyuvante previa). Los pacientes podrían haber recibido previamente inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico
5. No quiere o no puede tomar suplementos de ácido fólico y vitamina B12
6. Metástasis cerebrales activas (estables durante <28 días, sintomáticas o que requieren esteroides concurrentes). No se excluyeron los pacientes que habían recibido irradiación cerebral total previa y cuyas metástasis cerebrales eran estables de acuerdo con los criterios anteriores.
7. Otras neoplasias malignas activas diagnosticadas en los últimos 3 años (aparte del cáncer de piel no melanomatoso y la neoplasia intraepitelial cervical)
8. Enfermedades intercurrentes concomitantes que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se consideraron relevantes para la evaluación de la eficacia o seguridad del fármaco del ensayo
9. No poder o no querer interrumpir la administración concomitante de AINE 5 días antes del día y hasta 2 días después de la administración de pemetrexed
10. Recibió tratamiento previo con pemetrexed
11. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤1 500/μL, recuento de plaquetas ≤100 000/μL o hemoglobina <9 mg/dL
12. Bilirrubina total >1,5 mg/dL (26 μmol/L), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en casos de metástasis hepática conocida donde un máximo de 5 x ULN era aceptable
13. Nivel de creatinina sérica >1.5 mg/dL y/o depuración de creatinina <45 mL/min
14. Sexualmente activa y no dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
15. Embarazo o lactancia
16. Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado
17. Incapaz de cumplir con el protocolo.
18. Cualquier hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes