Dosiseskalationsstudie von BI 2536 mit Pemetrexed bei zuvor behandelten Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC
2. Rezidivierendes, fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das nach einer vorangegangenen Chemotherapie zur Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung fortgeschritten war. Die Patienten hätten zuvor eine adjuvante Chemotherapie erhalten können, solange das krankheitsfreie Intervall länger als ein Jahr betrug.
3. Messbare Krankheit durch eine oder mehrere Techniken (CT, MRT) gemäß RECIST-Kriterien
4. Männlich oder weiblich ab 18 Jahren
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Schriftliche Einverständniserklärung, die den Richtlinien der International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) entsprach

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem Prüfpräparat in einer anderen klinischen Studie innerhalb der 28 Tage vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie
2. Krebstherapie bei NSCLC (außer Strahlentherapie aus palliativen Gründen) innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der Behandlungsperiode 1 dieser Studie
3. Alle anhaltenden Toxizitäten, die aufgrund der vorherigen Therapie als klinisch bedeutsam erachtet wurden
4. Hat bereits mehr als eine Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten (ohne vorherige adjuvante Therapie). Die Patienten könnten zuvor Tyrosinkinase-Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors erhalten haben
5. Nicht bereit oder nicht in der Lage, Folsäure und Vitamin B12 als Nahrungsergänzung einzunehmen
6. Aktive Hirnmetastasen (stabil für <28 Tage, symptomatisch oder erfordern gleichzeitige Steroide). Patienten, die zuvor eine Ganzhirnbestrahlung erhalten hatten und deren Hirnmetastasen gemäß den oben genannten Kriterien stabil waren, wurden nicht ausgeschlossen
7. Andere aktive bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs und zervikaler intraepithelialer Neoplasie)
8. Begleitende interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die eine eingeschränkte Einhaltung der Studienanforderungen erfordern würden oder die für die Bewertung als relevant erachtet wurden die Wirksamkeit oder Sicherheit des Prüfpräparats
9. Unfähig oder nicht willens, die gleichzeitige Gabe von NSAR 5 Tage vor und bis zu 2 Tage nach der Gabe von Pemetrexed zu unterbrechen
10. Vorherige Therapie mit Pemetrexed erhalten
11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1.500/μl, Thrombozytenzahl ≤100.000/μl oder Hämoglobin <9 mg/dl
12. Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl (26 μmol/l), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer in Fällen bekannter Lebermetastasen, bei denen maximal 5 x ULN war akzeptabel
13. Serumkreatininspiegel >1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance <45 ml/min
14. Sexuell aktiv und nicht bereit, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
15. Schwangerschaft oder Stillzeit
16. Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
17. Das Protokoll kann nicht eingehalten werden
18. Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe