Исследование повышения дозы BI 2536 с пеметрекседом у ранее леченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Патологоанатомический или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ
2. Рецидивирующий, распространенный или метастатический НМРЛ, который прогрессировал после 1 предшествующей химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Пациенты могли получить предшествующую адъювантную химиотерапию, если безрецидивный период превышал 1 год.
3. Измеряемое заболевание одним или несколькими методами (КТ, МРТ) в соответствии с критериями RECIST
4. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
6. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
7. Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям Международной конференции по гармонизации (ICH) – Надлежащей клинической практике (GCP)

Критерий исключения:

1. Лечение исследуемым препаратом в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до начала терапии или одновременно с этим исследованием
2. Противораковая терапия НМРЛ (за исключением лучевой терапии в паллиативных целях) в течение 28 дней до 1-го дня лечения 1-го периода данного исследования
3. Любая сохраняющаяся токсичность, которая считалась клинически значимой после предыдущей терапии.
4. Получил более 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания (не включая предшествующую адъювантную терапию). Пациенты могли ранее получать ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста.
5. Нежелание или неспособность принимать фолиевую кислоту и витамин B12.
6. Активные метастазы в головной мозг (стабильные в течение <28 дней, симптоматические или требующие одновременного приема стероидов). Не были исключены пациенты, ранее получавшие облучение всего головного мозга и метастазы в головной мозг которых были стабильными в соответствии с указанными выше критериями.
7. Другое активное злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних 3 лет (кроме немеланоматозного рака кожи и цервикальной интраэпителиальной неоплазии)
8. Сопутствующие интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание или социальную ситуацию, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования или которые считались значимыми для оценки эффективность или безопасность исследуемого препарата
9. Неспособность или нежелание прервать одновременный прием НПВП за 5 дней до дня и до 2 дней после приема пеметрекседа
10. Получал предшествующую терапию пеметрекседом
11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤1 500/мкл, количество тромбоцитов ≤100 000/мкл или гемоглобин <9 мг/дл
12. Общий билирубин >1,5 мг/дл (26 мкмоль/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев известных метастазов в печень, когда максимально 5 x ВГН была приемлемой
13. Уровень креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина <45 мл/мин
14. Сексуально активны и не желают использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
15. Беременность или кормление грудью
16. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками
17. Невозможно выполнить протокол
18. Любая известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.