Estudo de escalonamento de dose de BI 2536 com pemetrexede em pacientes previamente tratados com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patológico ou citológico confirmado de NSCLC
2. NSCLC recorrente, avançado ou metastático que progrediu após 1 regime de quimioterapia anterior para doença avançada. Os pacientes poderiam ter recebido quimioterapia adjuvante prévia, desde que o intervalo livre de doença fosse superior a 1 ano.
3. Doença mensurável por 1 ou mais técnicas (TC, MRI) de acordo com os critérios RECIST
4. Homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos
5. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Consentimento informado por escrito consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP)

Critério de exclusão:

1. Tratamento com um medicamento experimental em outro estudo clínico nos 28 dias anteriores ao início da terapia ou concomitantemente com este estudo
2. Terapia anticancerígena para NSCLC (exceto radioterapia por motivos paliativos) nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do período de tratamento 1 deste estudo
3. Quaisquer toxicidades persistentes que foram consideradas clinicamente significativas da terapia anterior
4. Recebeu mais de 1 regime de quimioterapia anterior para doença avançada (não incluindo terapia adjuvante anterior). Os pacientes podem ter recebido anteriormente inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico
5. Relutante ou incapaz de tomar ácido fólico e suplementação de vitamina B12
6. Metástases cerebrais ativas (estáveis ​​por <28 dias, sintomáticas ou requerendo esteróides concomitantes). Pacientes que receberam irradiação anterior de todo o cérebro e cujas metástases cerebrais eram estáveis ​​de acordo com os critérios acima não foram excluídos
7. Outra malignidade ativa diagnosticada nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma e neoplasia intraepitelial cervical)
8. Doenças intercorrentes concomitantes, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou que foram considerados relevantes para a avaliação de a eficácia ou segurança do medicamento em estudo
9. Incapacidade ou falta de vontade de interromper a administração concomitante de AINEs 5 dias antes do dia e até 2 dias após a administração de pemetrexed
10. Recebeu terapia prévia com pemetrexede
11. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≤1 500/μL, contagem de plaquetas ≤100 000/μL ou hemoglobina <9 mg/dL
12. Bilirrubina total >1,5 mg/dL (26 μmol/L), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5 x o limite superior do normal (LSN), exceto em casos de metástase hepática conhecida em que um máximo de 5 x LSN era aceitável
13. Nível sérico de creatinina >1,5 mg/dL e/ou depuração de creatinina <45 mL/min
14. Sexualmente ativo e sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
15. Gravidez ou amamentação
16. Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
17. Incapaz de cumprir o protocolo
18. Qualquer hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes