Multicentrická studie abirateron acetátu s kabazitaxelem nebo bez kabazitaxelu v léčbě metastatické kastrací rezistentní rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu rakoviny prostaty

Dokumentované progresivní metastatické CRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

1. Progrese PSA definovaná jako 25% zvýšení nad výchozí hodnotu se zvýšením absolutní hodnoty alespoň o 2 ng/ml, které je potvrzeno další hladinou PSA s intervalem minimálně 1 týdne a minimální hodnotou PSA 2 ng/ml.
2. Progrese měkkých tkání definovaná jako zvýšení ≥ 20 % součtu LD všech cílových lézí na základě nejmenšího součtu LD od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.

3. Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) nebo (nové kostní léze(y)) pomocí kostního skenu.

   • Souhlaste s tím, že podstoupíte biopsii alespoň jednoho metastatického místa nebo primární prostaty pro určení stavu RB. Adekvátní archivní metastatická tkáň může být použita, pokud je k dispozici, namísto biopsie, pokud je provedena, když pacient měl CRPC (do 6 měsíců od zahájení léčby).
   • Stav výkonu ECOG 0-2.
   • Věk ≥ 18 let.
   • Mějte testosteron < 50 ng/dl. Pacienti musí pokračovat v primární androgenní deprivaci s analogem LHRH/GnRH (agonistou nebo antagonistou), pokud nepodstoupili orchiektomii.
   • Pacienti na dlouhodobé (>6 měsíců) antiandrogenní terapii (např. flutamid, bicalutamid, nilutamid) budou muset být vysazeny antiandrogeny po dobu 4 týdnů (období vyplachování) a vykazovat známky progrese onemocnění vlivem antiandrogenu. Pacienti, kteří byli na antiandrogenu 6 měsíců nebo méně, budou muset před zahájením léčby ukončit antiandrogenní léčbu (nevyžaduje se vymývací období).
   • Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, získanou během 14 dnů před zahájením léčby:
   • ANC >=1 500/μl
   • Hemoglobin >=9 g/dl
   • Počet krevních destiček >=100 000/μl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • Draslík > 3,5 mmol/l (v rámci ústavního normálního rozmezí)
   • Bilirubin ≤ ULN (pokud není prokázána Gilbertova choroba)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x ULN
   • Účinky kabazitaxelu a abirateron acetátu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté.
   • Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet.
   • Pacienti mohli dříve podstoupit radiační terapii nebo velký chirurgický zákrok. Od dokončení radiační terapie nebo velkého chirurgického zákroku však musí uplynout alespoň 21 dní před zahájením léčby a pacient se musí v době randomizace zotavit ze všech vedlejších účinků.
   • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, který schvaluje místní institucionální kontrolní komise.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky. Jakékoli předchozí hodnocené terapeutické přípravky musí být vysazeny nejméně 28 dní (4 týdny vymývací fáze) před zahájením léčby.
• Žádná předchozí expozice abirateron acetátu nebo jiným specifickým inhibitorům CYP-17.
• Žádný předchozí režim chemoterapie. Předchozí izotopová terapie stroncium-89, Samarium nebo RAD223 by měla být dokončena alespoň tři měsíce (12 týdnů) před zahájením léčby.
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Pacienti, kteří užívali antimykotika (itrakonazol, flukonazol) během 4 týdnů před zahájením léčby, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku těchto látek podaných více než 4 týdny dříve.
• Pacienti s anamnézou dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin, aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou nebo chronickým onemocněním jater nejsou vhodní.
• Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kabazitaxel nebo jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80; nebo abirateron acetát.
• Pacienti mohou pokračovat v každodenním užívání multivitamínů, vápníku a vitamínu D, ale všech ostatních bylinných, alternativních a potravinových doplňků (tj. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort atd.) musí být před zahájením léčby vysazeny. Pacienti nesmí plánovat, že během protokolární léčby podstoupí jakoukoli souběžnou cytotoxickou chemoterapii, operaci rakoviny prostaty nebo radiační terapii.
• Pacienti na stabilních dávkách bisfosfonátů nebo inhibitoru RANK-L, Denosumabu, které byly zahájeny nejméně 4 týdny před zahájením léčby, mohou pokračovat v této léčbě, ale pacientům není během studie povoleno zahájit léčbu bisfosfonáty/denosumabem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční selhání třídy III a IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které podle názoru vyšetřovatele, by omezil