醋酸阿比特龙联合或不联合卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的多中心试验

纳入标准：

• 患者需要进行前列腺癌的组织学或细胞学诊断

根据至少以下标准之一记录的进行性转移性 CRPC：

1. PSA 进展定义为超过基线值增加 25%，绝对值增加至少 2 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，最小 PSA 为 2 ng/mL。
2. 软组织进展定义为所有目标病灶的 LD 总和增加 ≥ 20%，基于自治疗开始以来的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶。

3. 通过骨扫描显示骨病（可评估疾病）或（新骨病变）的进展。

   • 同意对至少一个转移部位或原发性前列腺进行活检以确定 RB 状态。 如果在患者患有 CRPC 时（治疗开始后 6 个月内）进行活检，则可以使用足够的存档转移组织代替活检。
   • ECOG 性能状态 0-2。
   • 年龄 ≥ 18 岁。
   • 睾丸激素 < 50 ng/dL。 如果患者未接受睾丸切除术，则必须使用 LHRH/GnRH 类似物（激动剂或拮抗剂）继续进行原发性雄激素剥夺。
   • 长期（>6 个月）抗雄激素治疗（例如 氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特）将需要停用抗雄激素药物 4 周（洗脱期），并显示停用抗雄激素药物后疾病进展的证据。 接受抗雄激素治疗 6 个月或更短时间的患者需要在治疗开始前停止抗雄激素治疗（不需要清除期）。
   • 患者必须在治疗开始前 14 天内获得如下定义的足够器官和骨髓功能：
   • ANC >=1,500/微升
   • 血红蛋白 >=9g/dL
   • 血小板计数 >=100,000/μl
   • 肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
   • 钾 > 3.5 mmol/L（在机构正常范围内）
   • 胆红素 ≤ ULN（除非有记录的吉尔伯特病）
   • SGOT (AST) <=2.5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2.5 x ULN
   • 不知道卡巴他赛和醋酸阿比特龙在推荐治疗剂量对发育中人胎儿的影响。 男性必须同意在进入研究之前、在研究参与期间以及此后至少 3 个月内使用充分的避孕措施。
   • 患者必须能够在不压碎、溶解或咀嚼片剂的情况下服用口服药物。
   • 患者之前可能接受过放射治疗或大手术。 然而，治疗开始前至少 21 天必须是从放射治疗或大手术完成后过去的，并且患者必须在随机化时从所有副作用中恢复过来。
   • 能够理解并愿意签署经当地机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。 任何先前的研究性治疗产品必须在治疗开始前至少 28 天（4 周清除期）停止。
• 既往未暴露于醋酸阿比特龙或其他特异性 CYP-17 抑制剂。
• 没有先前的化疗方案。 应在治疗开始前至少三个月（12 周）完成先前用锶 89、钐或 RAD223 进行的同位素治疗。
• 无≥2 级周围神经病变
• 在治疗开始前 4 周内使用过抗真菌剂（伊曲康唑、氟康唑）的患者，或因 4 周前服用这些药物而导致 AE 未恢复的患者。
• 有垂体或肾上腺功能障碍、活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病病史的患者不符合条件。
• 具有已知症状性脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他 AE 的评估。
• 与卡巴他赛或其他用聚山梨酯 80 配制的药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史；或醋酸阿比特龙。
• 患者可以继续每天服用多种维生素、钙和维生素 D，但所有其他草药、替代品和食品补充剂（即 PC-Spes、锯棕榈、圣约翰草等）必须在治疗开始前停用。 患者不得计划在方案治疗期间同时接受任何细胞毒性化疗、前列腺癌手术或放射治疗。
• 在治疗开始前不少于 4 周开始服用稳定剂量的双膦酸盐或 RANK-L 抑制剂狄诺塞麦的患者可以继续服用这种药物，但患者不得在研究期间开始双膦酸盐/狄诺塞麦治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级心力衰竭）、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况调查员的，将限制