Multicenter-onderzoek van abirateronacetaat met of zonder cabazitaxel bij de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een histologische of cytologische diagnose van prostaatkanker hebben

Gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC op basis van ten minste een van de volgende criteria:

1. PSA-progressie gedefinieerd als een toename van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde met een toename van de absolute waarde van ten minste 2 ng/ml die wordt bevestigd door een ander PSA-niveau met een minimum van 1 week interval en een minimum PSA van 2 ng/ml.
2. Wekedelenprogressie gedefinieerd als een toename van ≥ 20% in de som van de LD van alle doellaesies op basis van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.

3. Progressie van botziekte (evalueerbare ziekte) of (nieuwe botlaesie(s)) door botscan.

   • Ga akkoord met het ondergaan van een biopsie van ten minste één metastatische plaats of primaire prostaat voor het bepalen van de RB-status. Adequaat gearchiveerd metastatisch weefsel kan worden gebruikt, indien beschikbaar, in plaats van een biopsie, indien gedaan wanneer de patiënt CRPC had (binnen 6 maanden na start van de behandeling).
   • ECOG-prestatiestatus van 0-2.
   • Leeftijd ≥ 18 jaar.
   • Heb testosteron < 50 ng/dL. Patiënten moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH/GnRH-analoog (agonist of antagonist) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan.
   • Patiënten die langdurig (>6 maanden) antiandrogeentherapie ondergaan (bijv. flutamide, bicalutamide, nilutamide) moeten gedurende 4 weken van anti-androgeen worden afgehouden (uitwasperiode) en tekenen van ziekteprogressie van het anti-androgeen vertonen. Patiënten die 6 maanden of korter een anti-androgeen hebben gebruikt, moeten de anti-androgeentherapie stopzetten voordat de behandeling start (geen wash-outperiode vereist).
   • Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling:
   • ANC >=1.500/μl
   • Hemoglobine >=9g/dL
   • Aantal bloedplaatjes >=100.000/μl
   • Creatinine ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Kalium > 3,5 mmol/L (binnen institutioneel normaal bereik)
   • Bilirubine ≤ ULN (tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALAT) <=2,5 x ULN
   • De effecten van cabazitaxel en abirateronacetaat op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
   • Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen zonder tabletten fijn te maken, op te lossen of te kauwen.
   • Patiënten kunnen eerdere bestralingstherapie of een grote operatie hebben ondergaan. Er moeten echter ten minste 21 dagen vóór de start van de behandeling zijn verstreken sinds de voltooiing van de bestralingstherapie of een grote operatie en de patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen op het moment van randomisatie.
   • Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen dat is goedgekeurd door de lokale institutionele beoordelingsraad.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen. Alle eerdere therapeutische producten voor onderzoek moeten ten minste 28 dagen (4 weken wash-out) vóór aanvang van de behandeling worden stopgezet.
• Geen eerdere blootstelling aan abirateronacetaat of andere specifieke CYP-17-remmers.
• Geen voorafgaand chemotherapieregime. Voorafgaande isotooptherapie met Strontium-89, Samarium of RAD223 dient ten minste drie maanden (12 weken) voor aanvang van de behandeling te zijn voltooid.
• Geen ≥ graad 2 perifere neuropathie
• Patiënten die antischimmelmiddelen (itraconazol, fluconazol) hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen doordat deze middelen meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie, actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte komen niet in aanmerking.
• Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cabazitaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80; of abirateronacetaat.
• Patiënten kunnen doorgaan met een dagelijkse Multi-Vitamine, calcium en Vitamine D, maar alle andere kruiden-, alternatieve en voedingssupplementen (d.w.z. PC-Spes, Saw Palmetto, sint-janskruid enz.) moeten worden stopgezet voordat de behandeling start. Patiënten mogen niet van plan zijn gelijktijdig cytotoxische chemotherapie, operaties voor hun prostaatkanker of bestralingstherapie te ondergaan tijdens protocolbehandeling.
• Patiënten op stabiele doses bisfosfonaten of de RANK-L-remmer, Denosumab, die niet minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling zijn gestart, mogen dit medicijn blijven gebruiken, maar patiënten mogen tijdens het onderzoek geen behandeling met bisfosfonaat/Denosumab starten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV hartfalen), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, zou beperken