Multisenterforsøk med Abirateronacetat med eller uten cabazitaxel i behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av prostatakreft

Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på minst ett av følgende kriterier:

1. PSA-progresjon definert som 25 % økning over baseline-verdien med en økning i absoluttverdien på minst 2 ng/ml som bekreftes av et annet PSA-nivå med minimum 1 ukes intervall og minimum PSA på 2 ng/ml.
2. Bløtvevsprogresjon definert som en økning ≥ 20 % i summen av LD av alle mållesjoner basert på den minste summen av LD siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.

3. Progresjon av beinsykdom (evaluerbar sykdom) eller (ny(e) benlesjon(er)) ved beinskanning.

   • Godta å gjennomgå en biopsi av minst ett metastatisk sted eller primær prostata for å bestemme RB-status. Tilstrekkelig arkivmetastatisk vev kan brukes hvis tilgjengelig i stedet for en biopsi hvis det gjøres når pasienten hadde CRPC (innen 6 måneder etter behandlingsstart).
   • ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
   • Alder ≥ 18 år.
   • Har testosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en LHRH/GnRH-analog (agonist eller antagonist) hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi.
   • Pasienter på langvarig (>6 måneder) antiandrogenbehandling (f. flutamid, bicalutamid, nilutamid) må være av antiandrogen i 4 uker (utvaskingsperiode) og vise tegn på sykdomsprogresjon av antiandrogenet. Pasienter som har vært på antiandrogen i 6 måneder eller mindre, må avbryte antiandrogenbehandling før behandlingsstart (ingen utvaskingsperiode er nødvendig).
   • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart:
   • ANC >=1500/μl
   • Hemoglobin >=9g/dL
   • Blodplateantall >=100 000/μl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
   • Kalium > 3,5 mmol/L (innenfor institusjonelt normalområde)
   • Bilirubin ≤ ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x ULN
   • Effekten av cabazitaxel og abirateronacetat på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 3 måneder etterpå.
   • Pasienter må kunne ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter.
   • Pasienter kan ha fått tidligere strålebehandling eller større operasjoner. Minst 21 dager før behandlingsstart må imidlertid ha gått siden fullført strålebehandling eller større operasjon, og pasienten må ha kommet seg etter alle bivirkninger på randomiseringstidspunktet.
   • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som er godkjent av den lokale institusjonelle vurderingsnemnda.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler. Eventuelle tidligere terapeutiske preparater må stoppes minst 28 dager (4 ukers utvasking) før behandlingsstart.
• Ingen tidligere eksponering for abirateronacetat eller andre spesifikke CYP-17-hemmere.
• Ingen tidligere kjemoterapiregime. Tidligere isotopbehandling med Strontium-89, Samarium eller RAD223 bør fullføres minst tre måneder (12 uker) før behandlingsstart.
• Ingen ≥ grad 2 perifer nevropati
• Pasienter som har hatt soppdrepende midler (itrakonazol, flukonazol) innen 4 uker før behandlingsstart eller de som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av disse midlene administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter med en historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon, aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom er ikke kvalifisert.
• Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cabazitaxel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80; eller abirateronacetat.
• Pasienter kan fortsette på et daglig multivitamin, kalsium og vitamin D, men alle andre urte-, alternative og kosttilskudd (dvs. PC-Spes, Saw Palmetto, Johannesurt, etc.) må seponeres før behandlingsstart. Pasienter må ikke planlegge å motta samtidig cytotoksisk kjemoterapi, kirurgi for prostatakreft eller strålebehandling under protokollbehandling.
• Pasienter på stabile doser av bisfosfonater eller RANK-L-hemmeren, Denosumab, som har blitt startet ikke mindre enn 4 uker før behandlingsstart, kan fortsette på denne medisinen, men pasienter har ikke lov til å starte bisfosfonat/denosumab-behandling under studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvikt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter oppfatningen av etterforskeren, ville begrense