Multicenterforsøg med Abirateronacetat med eller uden cabazitaxel til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af prostatacancer

Dokumenteret progressiv metastatisk CRPC baseret på mindst et af følgende kriterier:

1. PSA-progression defineret som 25 % stigning i forhold til baseline-værdien med en stigning i den absolutte værdi på mindst 2 ng/ml, der bekræftes af et andet PSA-niveau med et minimum på 1 uges interval og et minimum PSA på 2 ng/ml.
2. Progression af blødt væv defineret som en stigning ≥ 20 % i summen af ​​LD af alle mållæsioner baseret på den mindste sum LD siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

3. Progression af knoglesygdom (evaluerbar sygdom) eller (nye knoglelæsioner) ved knoglescanning.

   • Accepter at gennemgå en biopsi af mindst ét ​​metastatisk sted eller primær prostata til bestemmelse af RB-status. Tilstrækkeligt arkivmetastatisk væv kan anvendes, hvis det er tilgængeligt i stedet for en biopsi, hvis det udføres, når patienten havde CRPC (inden for 6 måneder efter behandlingsstart).
   • ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
   • Alder ≥ 18 år.
   • Har testosteron < 50 ng/dL. Patienter skal fortsætte primært androgen-deprivation med en LHRH/GnRH-analog (agonist eller antagonist), hvis de ikke har gennemgået orkiektomi.
   • Patienter i langvarig (>6 måneder) anti-androgenbehandling (f.eks. flutamid, bicalutamid, nilutamid) skal være ude af antiandrogen i 4 uger (udvaskningsperiode) og vise tegn på sygdomsprogression fra antiandrogenet. Patienter, der har været på anti-androgen i 6 måneder eller mindre, skal afbryde anti-androgenbehandling før behandlingsstart (ingen udvaskningsperiode påkrævet).
   • Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor opnået inden for 14 dage før behandlingsstart:
   • ANC >=1.500/μl
   • Hæmoglobin >=9g/dL
   • Blodpladetal >=100.000/μl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
   • Kalium > 3,5 mmol/L (inden for institutionelt normalområde)
   • Bilirubin ≤ ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts sygdom)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x ULN
   • Virkningerne af cabazitaxel og abirateronacetat på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i mindst 3 måneder derefter.
   • Patienter skal kunne tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter.
   • Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling eller større operation. Der skal dog være gået mindst 21 dage før behandlingsstart efter afslutning af strålebehandling eller større operation, og patienten skal være kommet sig over alle bivirkninger på randomiseringstidspunktet.
   • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, der er godkendt af det lokale institutionelle bedømmelsesudvalg.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler. Alle tidligere terapeutiske forsøgsprodukter skal stoppes mindst 28 dage (4 ugers udvaskning) før behandlingsstart.
• Ingen tidligere eksponering for abirateronacetat eller andre specifikke CYP-17-hæmmere.
• Ingen tidligere kemoterapibehandling. Forudgående isotopbehandling med Strontium-89, Samarium eller RAD223 bør afsluttes mindst tre måneder (12 uger) før behandlingsstart.
• Ingen ≥ grad 2 perifer neuropati
• Patienter, der har haft svampedræbende midler (itraconazol, fluconazol) inden for 4 uger før behandlingsstart, eller patienter, der ikke er kommet sig efter AE'er på grund af disse midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter med en historie med hypofyse- eller binyredysfunktion, aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom er ikke kvalificerede.
• Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cabazitaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80; eller abirateronacetat.
• Patienter kan fortsætte med et dagligt multivitamin, calcium og D-vitamin, men alle andre urte-, alternative og kosttilskud (dvs. PC-Spes, Saw Palmetto, Perikon osv.) skal seponeres før behandlingsstart. Patienter må ikke planlægge at modtage samtidig cytotoksisk kemoterapi, operation for deres prostatacancer eller strålebehandling under protokolbehandling.
• Patienter på stabile doser af bisphosphonater eller RANK-L-hæmmeren Denosumab, som er startet mindst 4 uger før behandlingsstart, kan fortsætte med denne medicin, men patienter har ikke lov til at påbegynde bisphosphonat/denosumab-behandling under undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter udtalelsen efterforskeren, ville begrænse