Многоцентровое исследование ацетата абиратерона с кабазитакселом или без него в лечении метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологический или цитологический диагноз рака предстательной железы.

Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический КРРПЖ на основании хотя бы одного из следующих критериев:

1. Прогрессирование ПСА определяется как увеличение на 25% по сравнению с исходным значением с увеличением абсолютного значения не менее чем на 2 нг/мл, что подтверждается другим уровнем ПСА с интервалом минимум в 1 неделю и минимальным уровнем ПСА 2 нг/мл.
2. Прогрессирование мягких тканей определяется как увеличение ≥ 20% суммы LD всех целевых поражений на основе наименьшей суммы LD с момента начала лечения или появление одного или нескольких новых поражений.

3. Прогрессирование заболевания костей (поддающееся оценке заболевание) или (новые поражения костей) при сканировании костей.

   • Согласитесь пройти биопсию по крайней мере одного метастатического участка или первичной простаты для определения статуса RB. Можно использовать адекватную архивную метастатическую ткань, если она доступна, вместо биопсии, если она была проведена, когда у пациента был КРРПЖ (в течение 6 месяцев после начала лечения).
   • Состояние производительности ECOG 0-2.
   • Возраст ≥ 18 лет.
   • Уровень тестостерона < 50 нг/дл. Пациенты должны продолжать первичную андрогенную депривацию аналогом ЛГРГ/ГнРГ (агонистом или антагонистом), если они не подвергались орхиэктомии.
   • Пациенты, получающие длительную (> 6 месяцев) антиандрогенную терапию (например, флутамид, бикалутамид, нилутамид) необходимо будет отказаться от антиандрогенов в течение 4 недель (период вымывания) и показать признаки прогрессирования заболевания при приеме антиандрогенов. Пациентам, которые принимали антиандрогены в течение 6 месяцев или менее, необходимо прекратить антиандрогенную терапию до начала лечения (период вымывания не требуется).
   • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, полученную в течение 14 дней до начала лечения:
   • АЧН >=1500/мкл
   • Гемоглобин >=9 г/дл
   • Количество тромбоцитов >=100 000/мкл
   • Креатинин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
   • Калий > 3,5 ммоль/л (в пределах установленной нормы)
   • Билирубин ≤ ВГН (если не подтверждена болезнь Жильбера)
   • SGOT (AST) <= 2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <= 2,5 x ULN
   • Влияние кабазитаксела и абиратерона ацетата на развивающийся плод человека в рекомендуемых терапевтических дозах неизвестно. Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 3 месяцев после него.
   • Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты, не измельчая, не растворяя и не разжевывая таблетки.
   • Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство. Однако с момента завершения лучевой терапии или серьезной операции должен пройти не менее 21 дня до начала лечения, и пациент должен полностью оправиться от всех побочных эффектов на момент рандомизации.
   • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, одобренный местным институциональным наблюдательным советом.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты. Любые ранее исследуемые терапевтические продукты должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней (4 недели вымывания) до начала лечения.
• Отсутствие предшествующего воздействия абиратерона ацетата или других специфических ингибиторов CYP-17.
• Отсутствие предшествующего режима химиотерапии. Предварительная изотопная терапия стронцием-89, самарием или RAD223 должна быть завершена как минимум за три месяца (12 недель) до начала лечения.
• Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
• Пациенты, которые получали противогрибковые препараты (итраконазол, флуконазол) в течение 4 недель до начала лечения или те, кто не вылечился от НЯ, вызванных введением этих препаратов более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты с дисфункцией гипофиза или надпочечников в анамнезе, активным или симптоматическим вирусным гепатитом или хроническим заболеванием печени не подходят.
• Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других НЯ.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с кабазитакселом или другими препаратами, содержащими полисорбат 80; или абиратерона ацетат.
• Пациенты могут продолжать ежедневно принимать поливитамины, кальций и витамин D, но все другие травяные, альтернативные и пищевые добавки (т. PC-Spes, Saw Palmetto, зверобой продырявленный и др.) необходимо прекратить до начала лечения. Пациенты не должны планировать сопутствующую цитотоксическую химиотерапию, хирургическое вмешательство по поводу рака предстательной железы или лучевую терапию во время лечения по протоколу.
• Пациенты, получающие стабильные дозы бисфосфонатов или ингибитора RANK-L, деносумаб, которые были начаты не менее чем за 4 недели до начала лечения, могут продолжать прием этого препарата, однако пациентам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами/деносумабом во время исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению следователя, ограничит