Monikeskuskoe abirateroniasetaatista kabatsitakselin kanssa tai ilman sitä metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava eturauhassyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi

Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

1. PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n lisäyksinä perusarvoon verrattuna, kun absoluuttinen arvo nousee vähintään 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2 ng/ml.
2. Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään ≥ 20 %:n lisäyksinä kaikkien kohdevaurioiden LD:n summassa, joka perustuu pienimpään LD-summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena.

3. Luusairauden (arvioitava sairaus) tai (uusi luuvaurio(t)) eteneminen luuskannauksella.

   • Suostukaa suorittamaan biopsia vähintään yhdestä etäpesäkkeestä tai primaarisesta eturauhasesta RB-tilan määrittämiseksi. Biopsian sijasta voidaan käyttää riittävää arkistoitua metastaattista kudosta, jos se on saatavilla, jos potilaalla oli CRPC (6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta).
   • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
   • Ikä ≥ 18 vuotta.
   • Testosteronia on alle 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH/GnRH-analogilla (agonisti tai antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa.
   • Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista (> 6 kuukautta) antiandrogeenihoitoa (esim. flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi) on poistettava antiandrogeenista 4 viikon ajan (huuhtelujakso) ja näytettävä merkkejä taudin etenemisestä antiandrogeenin ulkopuolella. Potilaiden, jotka ovat saaneet antiandrogeenihoitoa 6 kuukautta tai vähemmän, on lopetettava antiandrogeenihoito ennen hoidon aloittamista (ei vaadi huuhtoutumisaikaa).
   • Potilailla tulee olla riittävät elinten ja ytimen toiminnot, kuten alla on määritelty, saatu 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista:
   • ANC >=1 500/μl
   • Hemoglobiini >=9g/dl
   • Verihiutaleiden määrä >=100 000/μl
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • kalium > 3,5 mmol/L (laitoksen normaalialueella)
   • Bilirubiini ≤ ULN (ellei ole dokumentoitu Gilbertin tautia)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x ULN
   • Kabatsitakselin ja abirateroniasetaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen.
   • Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja.
   • Potilaat ovat saaneet aiemmin sädehoitoa tai suuren leikkauksen. Vähintään 21 päivää ennen hoidon aloittamista on kuitenkin oltava kulunut sädehoidon tai suuren leikkauksen päättymisestä ja potilaan on oltava toipunut kaikista sivuvaikutuksista satunnaistamisen aikaan.
   • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, jonka paikallinen laitosarviointilautakunta on hyväksynyt.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita. Kaikki aiemmat tutkimukset terapeuttiset valmisteet on lopetettava vähintään 28 päivää (4 viikon huuhtoutuminen) ennen hoidon aloittamista.
• Ei aikaisempaa altistusta abirateroniasetaatille tai muille spesifisille CYP-17:n estäjille.
• Ei aikaisempaa kemoterapiahoitoa. Aiempi isotooppihoito Strontium-89:llä, Samariumilla tai RAD223:lla tulee suorittaa vähintään kolme kuukautta (12 viikkoa) ennen hoidon aloittamista.
• Ei ≥ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa
• Potilaat, jotka ovat saaneet sienilääkkeitä (itrakonatsolia, flukonatsolia) 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat näistä lääkkeistä, jotka on annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin.
• Potilaat, joilla on aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö, aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on tunnetusti oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittavaikutusten arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat kabatsitakselin tai muiden polysorbaatti 80:n kanssa formuloitujen lääkkeiden yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus; tai abirateroniasetaattia.
• Potilaat voivat jatkaa päivittäistä monivitamiini-, kalsium- ja D-vitamiinihoitoa, mutta kaikki muut yrtti-, vaihtoehto- ja ravintolisät (esim. PC-Spes, Saw Palmetto, mäkikuisma jne.) on lopetettava ennen hoidon aloittamista. Potilaat eivät saa suunnitella samanaikaista sytotoksista kemoterapiaa, eturauhassyövän leikkausta tai sädehoitoa protokollahoidon aikana.
• Potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia bisfosfonaattia tai RANK-L-estäjää Denosumabia, jotka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, mutta potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaatti/denosumabihoitoa tutkimuksen aikana.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi