Sperimentazione multicentrica di abiraterone acetato con o senza cabazitaxel nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi istologica o citologica di cancro alla prostata

CRPC metastatico progressivo documentato basato su almeno uno dei seguenti criteri:

1. Progressione del PSA definita come aumento del 25% rispetto al valore basale con un aumento del valore assoluto di almeno 2 ng/ml confermato da un altro livello di PSA con un intervallo minimo di 1 settimana e un PSA minimo di 2 ng/ml.
2. Progressione dei tessuti molli definita come un aumento ≥ 20% della somma della LD di tutte le lesioni bersaglio sulla base della somma più piccola di LD dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.

3. Progressione della malattia ossea (malattia valutabile) o (nuove lesioni ossee) mediante scintigrafia ossea.

   • Accettare di sottoporsi a una biopsia di almeno un sito metastatico o della prostata primaria per la determinazione dello stato RB. Se disponibile, può essere utilizzato tessuto metastatico di archivio adeguato al posto di una biopsia se eseguita quando il paziente ha avuto CRPC (entro 6 mesi dall'inizio del trattamento).
   • Performance status ECOG di 0-2.
   • Età ≥ 18 anni.
   • Avere testosterone < 50 ng/dL. I pazienti devono continuare la deprivazione androgenica primaria con un analogo LHRH/GnRH (agonista o antagonista) se non sono stati sottoposti a orchiectomia.
   • Pazienti in terapia antiandrogena a lungo termine (>6 mesi) (ad es. flutamide, bicalutamide, nilutamide) dovranno essere sospesi dall'antiandrogeno per 4 settimane (periodo di wash out) e mostrare segni di progressione della malattia senza l'antiandrogeno. I pazienti che hanno assunto anti-androgeni per 6 mesi o meno dovranno interrompere la terapia anti-androgeni prima dell'inizio del trattamento (non è richiesto alcun periodo di wash-out).
   • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento:
   • ANC >=1.500/μl
   • Emoglobina >=9g/dL
   • Conta piastrinica >=100.000/μl
   • Creatinina ≤ 1,5 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   • Potassio > 3,5 mmol/L (entro il range normale istituzionale)
   • Bilirubina ≤ ULN (salvo malattia di Gilbert documentata)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x ULN
   • Gli effetti di cabazitaxel e abiraterone acetato sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi successivi.
   • I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse.
   • I pazienti possono aver ricevuto in precedenza radioterapia o interventi chirurgici importanti. Tuttavia, devono essere trascorsi almeno 21 giorni prima dell'inizio del trattamento dal completamento della radioterapia o della chirurgia maggiore e il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali al momento della randomizzazione.
   • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale locale.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. Eventuali precedenti prodotti terapeutici sperimentali devono essere interrotti almeno 28 giorni (4 settimane di washout) prima dell'inizio del trattamento.
• Nessuna precedente esposizione ad abiraterone acetato o ad altri inibitori specifici del CYP-17.
• Nessun precedente regime chemioterapico. La precedente terapia isotopica con Strontium-89, Samarium o RAD223 deve essere completata almeno tre mesi (12 settimane) prima dell'inizio del trattamento.
• Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
• Pazienti che hanno assunto agenti antifungini (itraconazolo, fluconazolo) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi a causa di questi agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti con una storia di disfunzione ipofisaria o surrenale, epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica non sono ammissibili.
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cabazitaxel o altri farmaci formulati con polisorbato 80; o abiraterone acetato.
• I pazienti possono continuare con un multivitaminico quotidiano, calcio e vitamina D, ma tutti gli altri integratori erboristici, alternativi e alimentari (ad es. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort, ecc.) devono essere sospesi prima dell'inizio del trattamento. I pazienti non devono pianificare di ricevere alcuna chemioterapia citotossica concomitante, intervento chirurgico per il cancro alla prostata o radioterapia durante il protocollo di trattamento.
• I pazienti che assumono dosi stabili di bifosfonati o dell'inibitore RANK-L, Denosumab, che sono stati avviati non meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, possono continuare con questo farmaco, tuttavia ai pazienti non è consentito iniziare la terapia con bisfosfonato/Denosumab durante lo studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca di classe III e IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere del ricercatore, limiterebbe