Ensayo multicéntrico de acetato de abiraterona con o sin cabazitaxel en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer de próstata.

CPRC metastásico progresivo documentado basado en al menos uno de los siguientes criterios:

1. La progresión del PSA se define como un aumento del 25 % sobre el valor inicial con un aumento en el valor absoluto de al menos 2 ng/mL que se confirma con otro nivel de PSA con un intervalo mínimo de 1 semana y un PSA mínimo de 2 ng/mL.
2. La progresión de los tejidos blandos se define como un aumento ≥ 20 % en la suma de la LD de todas las lesiones diana en función de la suma más pequeña de la LD desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.

3. Progresión de la enfermedad ósea (enfermedad evaluable) o (lesión(es) ósea(s) nueva(s)) mediante gammagrafía ósea.

   • Aceptar someterse a una biopsia de al menos un sitio metastásico o próstata primaria para determinar el estado de RB. Se puede usar tejido metastásico de archivo adecuado si está disponible en lugar de una biopsia si se realiza cuando el paciente tuvo CRPC (dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento).
   • Estado funcional ECOG de 0-2.
   • Edad ≥ 18 años.
   • Tener testosterona < 50 ng/dL. Los pacientes deben continuar con la deprivación androgénica primaria con un análogo de LHRH/GnRH (agonista o antagonista) si no se han sometido a una orquiectomía.
   • Pacientes en tratamiento antiandrógeno a largo plazo (>6 meses) (p. flutamida, bicalutamida, nilutamida) deberán estar sin antiandrógeno durante 4 semanas (período de lavado) y mostrar evidencia de progresión de la enfermedad sin el antiandrógeno. Los pacientes que han estado tomando un antiandrógeno durante 6 meses o menos deberán suspender la terapia antiandrógena antes de comenzar el tratamiento (no se requiere un período de lavado).
   • Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación, obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento:
   • RAN >=1500/μl
   • Hemoglobina >=9g/dL
   • Recuento de plaquetas >=100.000/μl
   • Creatinina ≤ 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • Potasio > 3,5 mmol/L (dentro del rango normal institucional)
   • Bilirrubina ≤ ULN (a menos que se documente la enfermedad de Gilbert)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x LSN
   • Se desconocen los efectos de cabazitaxel y acetato de abiraterona en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses a partir de entonces.
   • Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales sin triturar, disolver o masticar las tabletas.
   • Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa o cirugía mayor. Sin embargo, deben haber transcurrido al menos 21 días antes del inicio del tratamiento desde la finalización de la radioterapia o la cirugía mayor y el paciente debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios en el momento de la aleatorización.
   • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional local.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación. Cualquier producto terapéutico en investigación anterior debe suspenderse al menos 28 días (lavado de 4 semanas) antes del inicio del tratamiento.
• Sin exposición previa al acetato de abiraterona u otros inhibidores específicos de CYP-17.
• Sin régimen de quimioterapia previo. La terapia previa con isótopos con Strontium-89, Samario o RAD223 debe completarse al menos tres meses (12 semanas) antes del inicio del tratamiento.
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Pacientes que hayan recibido agentes antimicóticos (itraconazol, fluconazol) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento o aquellos que no se hayan recuperado de EA debido a estos agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Los pacientes con antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal, hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica no son elegibles.
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de EA neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cabazitaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80; o acetato de abiraterona.
• Los pacientes pueden continuar con un multivitamínico diario, calcio y vitamina D, pero todos los demás suplementos herbales, alternativos y alimenticios (es decir, PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort, etc.) deben suspenderse antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes no deben estar planeando recibir quimioterapia citotóxica simultánea, cirugía para el cáncer de próstata o radioterapia durante el tratamiento del protocolo.
• Los pacientes con dosis estables de bisfosfonatos o el inhibidor de RANK-L, Denosumab, que se iniciaron no menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento, pueden continuar con este medicamento; sin embargo, los pacientes no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos/Denosumab durante el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en la opinión del investigador, limitaría