Multizentrische Studie mit Abirateronacetat mit oder ohne Cabazitaxel bei der Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologische oder zytologische Diagnose von Prostatakrebs haben

Dokumentierter progressiver metastasierter CRPC basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

1. PSA-Progression definiert als 25 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert mit einem Anstieg des absoluten Werts von mindestens 2 ng/ml, der durch einen anderen PSA-Wert mit einem Intervall von mindestens 1 Woche und einem PSA-Mindestwert von 2 ng/ml bestätigt wird.
2. Weichteilprogression, definiert als Anstieg ≥ 20 % der Summe der LD aller Zielläsionen, basierend auf der kleinsten LD-Summe seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.

3. Fortschreiten der Knochenerkrankung (auswertbare Erkrankung) oder (neue Knochenläsion(en)) durch Knochenscan.

   • Stimmen Sie zu, sich einer Biopsie von mindestens einer metastatischen Stelle oder primären Prostata zur Bestimmung des RB-Status zu unterziehen. Geeignetes archiviertes metastatisches Gewebe kann anstelle einer Biopsie verwendet werden, wenn diese bei einem Patienten mit CRPC durchgeführt wurde (innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn).
   • ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
   • Alter ≥ 18 Jahre.
   • Testosteron < 50 ng/dL haben. Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem LHRH/GnRH-Analogon (Agonist oder Antagonist) fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben.
   • Patienten unter Langzeittherapie (> 6 Monate) mit Antiandrogenen (z. Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid) müssen 4 Wochen lang ohne Antiandrogen sein (Auswaschphase) und Anzeichen einer Krankheitsprogression unter dem Antiandrogen zeigen. Patienten, die 6 Monate oder weniger ein Antiandrogen erhalten haben, müssen die Antiandrogentherapie vor Beginn der Behandlung absetzen (keine Auswaschphase erforderlich).
   • Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert aufweisen:
   • ANC >= 1.500/μl
   • Hämoglobin >=9g/dl
   • Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Kalium > 3,5 mmol/L (innerhalb des institutionellen Normalbereichs)
   • Bilirubin ≤ ULN (sofern kein Morbus Gilbert dokumentiert ist)
   • SGOT (AST) <=2,5 x ULN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x ULN
   • Die Auswirkungen von Cabazitaxel und Abirateronacetat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
   • Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen, ohne Tabletten zu zerkleinern, aufzulösen oder zu kauen.
   • Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie oder eine größere Operation erhalten. Allerdings müssen mindestens 21 Tage vor Beginn der Behandlung seit Abschluss der Strahlentherapie oder eines größeren chirurgischen Eingriffs vergangen sein und der Patient muss sich zum Zeitpunkt der Randomisierung von allen Nebenwirkungen erholt haben.
   • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, das vom örtlichen institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt wird.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen. Alle früheren Prüfpräparate müssen mindestens 28 Tage (4 Wochen Auswaschung) vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden.
• Keine vorherige Exposition gegenüber Abirateronacetat oder anderen spezifischen CYP-17-Inhibitoren.
• Keine vorangegangene Chemotherapie. Eine vorherige Isotopentherapie mit Strontium-89, Samarium oder RAD223 sollte mindestens drei Monate (12 Wochen) vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein.
• Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung Antimykotika (Itraconazol, Fluconazol) erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von UE erholt haben, weil diese Mittel mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Patienten mit Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen, aktiver oder symptomatischer Virushepatitis oder chronischer Lebererkrankung in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit bekannten symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cabazitaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel zurückzuführen sind; oder Abirateronacetat.
• Die Patienten können weiterhin täglich Multivitamin, Kalzium und Vitamin D einnehmen, aber alle anderen pflanzlichen, alternativen und Nahrungsergänzungsmittel (d. h. PC-Spes, Sägepalme, Johanniskraut usw.) müssen vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden. Die Patienten dürfen nicht planen, während der Protokollbehandlung gleichzeitig eine zytotoxische Chemotherapie, eine Operation ihres Prostatakrebses oder eine Strahlentherapie zu erhalten.
• Patienten mit stabilen Dosen von Bisphosphonaten oder dem RANK-L-Inhibitor Denosumab, mit denen nicht weniger als 4 Wochen vor Behandlungsbeginn begonnen wurde, können dieses Medikament weiterhin einnehmen, Patienten dürfen jedoch während der Studie keine Bisphosphonat/Denosumab-Therapie beginnen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III und IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die der Meinung sind des Ermittlers, einschränken würde