Ensaio Multicêntrico de Acetato de Abiraterona Com ou Sem Cabazitaxel no Tratamento de Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

Critério de inclusão:

• O paciente precisa ter um diagnóstico histológico ou citológico de câncer de próstata

CRPC metastático progressivo documentado com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

1. Progressão do PSA definida como aumento de 25% sobre o valor basal com aumento no valor absoluto de pelo menos 2 ng/mL que é confirmado por outro nível de PSA com intervalo mínimo de 1 semana e PSA mínimo de 2 ng/mL.
2. Progressão dos tecidos moles definida como um aumento ≥ 20% na soma do LD de todas as lesões-alvo com base na menor soma LD desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.

3. Progressão da doença óssea (doença avaliável) ou (nova(s) lesão(ões) óssea(s)) por cintilografia óssea.

   • Concordar em se submeter a uma biópsia de pelo menos um local metastático ou próstata primária para determinação do estado de RB. Tecido metastático de arquivo adequado pode ser usado, se disponível, em vez de uma biópsia, se realizada quando o paciente teve CRPC (dentro de 6 meses após o início do tratamento).
   • Status de desempenho ECOG de 0-2.
   • Idade ≥ 18 anos.
   • Ter testosterona < 50 ng/dL. Os pacientes devem continuar a privação androgênica primária com um análogo de LHRH/GnRH (agonista ou antagonista) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia.
   • Pacientes em terapia antiandrogênica de longo prazo (> 6 meses) (p. flutamida, bicalutamida, nilutamida) precisará ficar sem antiandrógeno por 4 semanas (período de eliminação) e mostrar evidência de progressão da doença sem o antiandrógeno. Pacientes que receberam antiandrogênio por 6 meses ou menos precisarão descontinuar a terapia antiandrogênica antes do início do tratamento (não é necessário período de wash out).
   • Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo, obtida dentro de 14 dias antes do início do tratamento:
   • ANC >=1.500/μl
   • Hemoglobina >=9g/dL
   • Contagem de plaquetas >=100.000/μl
   • Creatinina ≤ 1,5 x o limite superior institucional do normal (LSN)
   • Potássio > 3,5 mmol/L (dentro da faixa normal institucional)
   • Bilirrubina ≤ LSN (a menos que a doença de Gilbert seja documentada)
   • SGOT (AST) <=2,5 x LSN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x LSN
   • Os efeitos de cabazitaxel e acetato de abiraterona no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses depois disso.
   • Os pacientes devem ser capazes de tomar a medicação oral sem esmagar, dissolver ou mastigar os comprimidos.
   • Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia ou cirurgia de grande porte. No entanto, pelo menos 21 dias antes do início do tratamento devem ter decorrido desde a conclusão da radioterapia ou cirurgia de grande porte e o paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais no momento da randomização.
   • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional local.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental. Quaisquer produtos terapêuticos em investigação anteriores devem ser interrompidos pelo menos 28 dias (4 semanas de intervalo) antes do início do tratamento.
• Nenhuma exposição prévia ao acetato de abiraterona ou outros inibidores específicos do CYP-17.
• Sem esquema quimioterápico prévio. A terapia isotópica anterior com Estrôncio-89, Samário ou RAD223 deve ser concluída pelo menos três meses (12 semanas) antes do início do tratamento.
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2
• Pacientes que receberam agentes antifúngicos (itraconazol, fluconazol) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou aqueles que não se recuperaram de EAs devido a esses agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes com histórico de disfunção hipofisária ou adrenal, hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica não são elegíveis.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de EAs neurológicos e outros.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cabazitaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80; ou acetato de abiraterona.
• Os pacientes podem continuar com um multivitamínico diário, cálcio e vitamina D, mas todos os outros suplementos fitoterápicos, alternativos e alimentares (ou seja, PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort, etc.) devem ser descontinuados antes do início do tratamento. Os pacientes não devem estar planejando receber quimioterapia citotóxica concomitante, cirurgia para o câncer de próstata ou radioterapia durante o tratamento do protocolo.
• Os pacientes em doses estáveis ​​de bifosfonatos ou o inibidor de RANK-L, Denosumab, que foram iniciados pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, podem continuar com este medicamento, no entanto, os pacientes não podem iniciar a terapia com bisfosfonato/Denosumab durante o estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Heart Association), angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitaria