Wieloośrodkowe badanie octanu abirateronu z kabazytakselem lub bez kabazytakselu w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie raka prostaty

Udokumentowany postępujący CRPC z przerzutami na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

1. Progresję PSA zdefiniowano jako wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej ze wzrostem wartości bezwzględnej o co najmniej 2 ng/ml, który jest potwierdzony innym poziomem PSA w odstępie minimum 1 tygodnia i minimalnym PSA równym 2 ng/ml.
2. Progresja tkanek miękkich zdefiniowana jako zwiększenie o ≥ 20% sumy LD wszystkich docelowych zmian na podstawie najmniejszej sumy LD od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.

3. Progresja choroby kości (choroba możliwa do oceny) lub (nowe zmiany kostne) na podstawie scyntygrafii kości.

   • Zgodzić się na wykonanie biopsji co najmniej jednego miejsca przerzutowego lub pierwotnego gruczołu krokowego w celu określenia statusu RB. Zamiast biopsji, jeśli wykonano ją, gdy pacjent miał CRPC (w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia), można wykorzystać odpowiednią archiwalną tkankę przerzutową, jeśli jest dostępna.
   • Stan wydajności ECOG 0-2.
   • Wiek ≥ 18 lat.
   • Mieć testosteron < 50 ng/dL. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu LHRH/GnRH (agonisty lub antagonisty), jeśli nie przeszli orchiektomii.
   • Pacjenci poddawani długotrwałej (>6 miesięcy) terapii antyandrogenowej (np. flutamid, bikalutamid, nilutamid) będą musieli odstawić antyandrogen przez 4 tygodnie (okres wypłukiwania) i wykazać postęp choroby po odstawieniu antyandrogenu. Pacjenci, którzy przyjmowali antyandrogen przez 6 miesięcy lub krócej, będą musieli przerwać terapię antyandrogenową przed rozpoczęciem leczenia (nie jest wymagany okres wypłukiwania).
   • W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
   • ANC >=1500/μl
   • Hemoglobina >=9g/dl
   • Liczba płytek krwi >=100 000/μl
   • Kreatynina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Potas > 3,5 mmol/l (w zakresie normy obowiązującej w placówce)
   • Bilirubina ≤ GGN (chyba że udokumentowano chorobę Gilberta)
   • SGOT (AspAT) <=2,5 x GGN
   • SGPT (ALT) <=2,5 x GGN
   • Nie jest znany wpływ kabazytakselu i octanu abirateronu na rozwijający się płód ludzki podawany w zalecanej dawce terapeutycznej. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
   • Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek.
   • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię lub poważną operację. Jednak co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem leczenia musi upłynąć od zakończenia radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich działań niepożądanych w momencie randomizacji.
   • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, który jest zatwierdzony przez lokalną instytucyjną komisję rewizyjną.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. Wszelkie wcześniej badane produkty lecznicze należy przerwać co najmniej 28 dni (4 tygodnie wypłukiwania) przed rozpoczęciem leczenia.
• Brak wcześniejszej ekspozycji na octan abirateronu lub inne specyficzne inhibitory CYP-17.
• Brak wcześniejszego schematu chemioterapii. Wcześniejsza terapia izotopowa Strontem-89, Samarem lub RAD223 powinna być zakończona co najmniej trzy miesiące (12 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia.
• Brak neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, flukonazol) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub ci, u których nie ustąpiły działania niepożądane spowodowane tymi lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci z dysfunkcją przysadki lub nadnerczy w wywiadzie, aktywnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby lub przewlekłą chorobą wątroby nie kwalifikują się.
• Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do kabazytakselu lub innych leków zawierających polisorbat 80; lub octan abirateronu.
• Pacjenci mogą kontynuować codzienne przyjmowanie multiwitaminy, wapnia i witaminy D, ale wszystkie inne ziołowe, alternatywne i suplementy diety (tj. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort itp.) należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci nie mogą planować jednoczesnej chemioterapii cytotoksycznej, operacji raka gruczołu krokowego ani radioterapii podczas leczenia zgodnego z protokołem.
• Pacjenci przyjmujący stałe dawki bisfosfonianów lub inhibitora RANK-L Denosumab, które rozpoczęto nie mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, mogą kontynuować leczenie tym lekiem, jednak pacjentom nie wolno rozpoczynać leczenia bisfosfonianami/Denosumabem w trakcie badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca klasy III i IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczyłaby