Studie bezpečnosti a snášenlivosti VLX600, chelátoru železa, u pacientů s refrakterními pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy starší nebo rovnající se 18 letům.
2. Histologický průkaz pokročilých solidních nádorů (s výjimkou primárních nádorů centrálního nervového systému (CNS)), neresekovatelných, refrakterních na standardní terapie nebo pacient nemůže přijímat nebo odmítá standardní terapii.
3. Solidní nádory měřitelné podle RECIST 1.1 nebo solidní nádory neměřitelné podle RECIST 1.1, ale které exprimují nádorové markery (např. rakovina prostaty s expresí prostatického specifického antigenu (PSA) nebo rakovina vaječníků s expresí rakovinového antigenu-125 (CA-125)) jsou způsobilé.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

5. Musí mít následující laboratorní hodnoty, získané méně než nebo rovné 7 dnům před registrací:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500/µL
   • Počet krevních destiček (PLT) vyšší nebo rovný 100 000/µL
   • Celkový bilirubin nižší než 1,5 x horní normální hranice (UNL)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) menší nebo rovna 3 x UNL
   • Kreatinin méně než 1,5 x UNL
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru méně než nebo rovný 7 dnům před registrací.
7. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
8. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. Musí být ochoten vrátit se do registrační instituce na Mayo Clinic pro následnou kontrolu.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, diabetes mellitus, záchvatová porucha nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

2. Léčba kteroukoli z následujících předchozích terapií:

   • Chemoterapie méně než nebo rovna 4 týdnům před registrací
   • Mitomycin C/nitrosomočoviny méně než nebo rovné 6 týdnům před registrací
   • Imunoterapie méně než nebo rovna 4 týdnům před registrací
   • Biologická léčba méně než nebo rovna 4 týdnům před registrací
   • Radiační terapie méně než nebo rovna 4 týdnům před registrací
   • Necytotoxická terapie kratší nebo rovna 5 poločasům před registrací
3. Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby.
4. Velký chirurgický zákrok méně než 28 dní před vstupem do studie.
5. Aktivní jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, prsu, prostaty). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (kromě hormonální léčby) rakoviny.
6. Metastázy do CNS, pokud nebyly dříve léčeny a stabilní po dobu alespoň 2 měsíců podle zobrazení a klinického hodnocení.

7. Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

   • Těhotná žena
   • Kojící ženy
   • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
8. Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (použitá pro indikaci neschválenou FDA a v kontextu výzkumného šetření) nebo přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru.
9. Srdeční problémy zahrnující buď symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II NYHA nebo vyšší), nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců a/nebo srdeční arytmii, včetně fibrilace síní (která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu).
10. Opravený interval QT (QTc) je delší než 450 ms (muži) nebo delší než 470 ms (ženy).
11. Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů) včetně pacientů se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
12. Klinicky relevantní abnormality sítnice podle anamnézy nebo oftalmologických nálezů při hodnocení před léčbou (např. retinitis pigmentosa nebo makulární degenerace).
13. Tromboembolismus v anamnéze za posledních 5 let, tromboflebitida související s katetrem nebo jiná klinicky významná tromboflebitida v anamnéze jsou vyloučeny.