Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von VLX600, einem Eisenchelator, bei Patienten mit refraktären fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Histologischer Nachweis von fortgeschrittenen soliden Tumoren (mit Ausnahme von Primärtumoren des Zentralnervensystems (ZNS)), die nicht resezierbar sind, auf Standardtherapien nicht ansprechen, oder der Patient kann keine Standardtherapie erhalten oder lehnt diese ab.
3. Solide Tumore messbar nach RECIST 1.1 oder solide Tumore nicht messbar nach RECIST 1.1, die aber Tumormarker exprimieren (z. B. Prostatakrebs mit Expression des prostataspezifischen Antigens (PSA) oder Eierstockkrebs mit Expression des Krebsantigens 125 (CA-125)) förderfähig sind.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

5. Muss die folgenden Laborwerte aufweisen, die weniger als oder gleich 7 Tage vor der Registrierung erhalten wurden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/µL
   • Thrombozytenzahl (PLT) größer oder gleich 100.000/µL
   • Gesamtbilirubin kleiner als 1,5 x obere Normalgrenze (UNL)
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) kleiner oder gleich 3 x UNL
   • Kreatinin weniger als 1,5 x UNL
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen weniger als oder gleich 7 Tage vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
7. Lebenserwartung über 12 Wochen.
8. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
9. Muss bereit sein, zur Nachsorge zur einschreibenden Einrichtung der Mayo Clinic zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Diabetes mellitus, Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

2. Behandlung mit einer der folgenden Vortherapien:

   • Chemotherapie weniger als oder gleich 4 Wochen vor der Registrierung
   • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe weniger als oder gleich 6 Wochen vor der Registrierung
   • Immuntherapie weniger als oder gleich 4 Wochen vor der Registrierung
   • Biologische Therapie weniger als oder gleich 4 Wochen vor der Registrierung
   • Strahlentherapie weniger als oder gleich 4 Wochen vor der Registrierung
   • Nicht-zytotoxische Therapie weniger als oder gleich 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung
3. Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung.
4. Größere Operation weniger als 28 Tage vor Studieneintritt.
5. Aktive andere Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ (z. B. von Gebärmutterhals, Brust, Prostata). Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, darf der Patient keine andere spezifische Behandlung (außer einer Hormontherapie) gegen den Krebs erhalten.
6. ZNS-Metastasen, wenn sie nicht zuvor behandelt wurden und für mindestens 2 Monate stabil sind, pro Bildgebung und klinischer Beurteilung.

7. Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

   • Schwangere Frau
   • Stillende Frauen
   • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
8. Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, jede zusätzliche Therapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung) oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde.
9. Herzprobleme, bestehend aus entweder symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II oder höher), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und/oder Herzrhythmusstörungen, einschließlich Vorhofflimmern (das symptomatisch ist oder behandelt werden muss).
10. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall größer als 450 ms (Männer) oder größer als 470 ms (Frauen).
11. Immungeschwächte Patienten (außer denen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
12. Klinisch relevante Netzhautanomalien gemäß Anamnese oder ophthalmologischer Befunde in der Vorbehandlungsbeurteilung (z. B. Retinitis pigmentosa oder Makuladegeneration).
13. Thromboembolien in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, katheterbedingte Thrombophlebitis in der Vorgeschichte oder andere klinisch signifikante Thrombophlebitis sind ausgeschlossen.