Estudo da segurança e tolerabilidade do VLX600, um quelante de ferro, em pacientes com tumores sólidos avançados refratários

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres maiores ou iguais a 18 anos.
2. Evidência histológica de tumores sólidos avançados (excluindo tumores primários do sistema nervoso central (SNC)) não ressecáveis, refratários às terapias padrão, ou o paciente não pode receber ou recusa a terapia padrão.
3. Tumores sólidos mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1 ou tumores sólidos não mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1, mas que expressam marcadores tumorais (p. são elegíveis.
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

5. Devem apresentar os seguintes valores laboratoriais, obtidos a menos ou igual a 7 dias antes do registro:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/µL
   • Contagem de plaquetas (PLT) maior ou igual a 100.000/µL
   • Bilirrubina total inferior a 1,5 x limite superior normal (UNL)
   • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) menor ou igual a 3 x UNL
   • Creatinina inferior a 1,5 x UNL
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo igual ou inferior a 7 dias antes do registro.
7. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
8. Deve fornecer consentimento informado por escrito.
9. Deve estar disposto a retornar à instituição de inscrição da Mayo Clinic para acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, diabetes mellitus, transtorno convulsivo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

2. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

   • Quimioterapia menor ou igual a 4 semanas antes do registro
   • Mitomicina C/nitrosoureias menor ou igual a 6 semanas antes do registro
   • Imunoterapia menor ou igual a 4 semanas antes do registro
   • Terapia biológica menor ou igual a 4 semanas antes do registro
   • Radioterapia menor ou igual a 4 semanas antes do registro
   • Terapia não citotóxica menor ou igual a 5 meias-vidas antes do registro
3. Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento.
4. Cirurgia de grande porte menos de 28 dias antes da entrada no estudo.
5. Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, de colo do útero, mama, próstata). Se houver história de malignidade prévia, o paciente não deve estar recebendo outro tratamento específico (além da terapia hormonal) para o câncer.
6. Metástases no SNC se não tratadas anteriormente e estáveis ​​por pelo menos 2 meses por imagem e avaliação clínica.

7. Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

   • mulheres grávidas
   • mulheres que amamentam
   • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
8. Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia, qualquer terapia auxiliar considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa) ou recebendo qualquer outro agente experimental que seria considerado como um tratamento para a neoplasia primária.
9. Problemas cardíacos que consistem em insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II da NYHA ou superior), angina pectoris instável, infarto do miocárdio em 6 meses e/ou arritmia cardíaca, incluindo fibrilação atrial (que é sintomática ou requer tratamento).
10. Intervalo QT corrigido (QTc) maior que 450 ms (homens) ou maior que 470 ms (mulheres).
11. Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteróides), incluindo pacientes com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
12. Anormalidades retinianas clinicamente relevantes de acordo com o histórico médico ou achados oftalmológicos na avaliação pré-tratamento (por exemplo, retinite pigmentosa ou degeneração macular).
13. História de tromboembolismo nos últimos 5 anos, história de tromboflebite relacionada a cateter ou outra tromboflebite clinicamente significativa são excluídos.