Studio sulla sicurezza e tollerabilità di VLX600, un chelante del ferro, in pazienti con tumori solidi avanzati refrattari

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età superiore o uguale a 18 anni.
2. Evidenza istologica di tumori solidi avanzati (esclusi i tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC)) non resecabili, refrattari alle terapie standard o il paziente non può ricevere o rifiuta la terapia standard.
3. Tumori solidi misurabili secondo RECIST 1.1 o tumori solidi non misurabili secondo RECIST 1.1, ma che esprimono marcatori tumorali (ad es. carcinoma prostatico con espressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) o carcinoma ovarico con espressione dell'antigene tumorale-125 (CA-125)) sono ammissibili.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

5. Deve avere i seguenti valori di laboratorio, ottenuti inferiori o uguali a 7 giorni prima della registrazione:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/µL
   • Conta piastrinica (PLT) maggiore o uguale a 100.000/µL
   • Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite normale superiore (UNL)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) inferiore o uguale a 3 x UNL
   • Creatinina inferiore a 1,5 x UNL
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo inferiore o uguale a 7 giorni prima della registrazione.
7. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
8. Deve fornire il consenso informato scritto.
9. Deve essere disposto a tornare all'istituto di registrazione della Mayo Clinic per il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, diabete mellito, disturbo convulsivo o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

2. Trattamento con una delle seguenti terapie precedenti:

   • Chemioterapia inferiore o uguale a 4 settimane prima della registrazione
   • Mitomicina C/nitrosourea inferiore o uguale a 6 settimane prima della registrazione
   • Immunoterapia inferiore o uguale a 4 settimane prima della registrazione
   • Terapia biologica inferiore o uguale a 4 settimane prima della registrazione
   • Radioterapia inferiore o uguale a 4 settimane prima della registrazione
   • Terapia non citotossica inferiore o uguale a 5 emivite prima della registrazione
3. Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento.
4. Intervento chirurgico maggiore meno di 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ (ad esempio, della cervice, della mammella, della prostata). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, il paziente non deve ricevere altri trattamenti specifici (diversi dalla terapia ormonale) per il cancro.
6. Metastasi al SNC se non precedentemente trattate e stabili per almeno 2 mesi per imaging e valutazione clinica.

7. Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

   • Donne incinte
   • Donne che allattano
   • Uomini o donne in età fertile che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata
8. Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitanti, qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca) o che riceve qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria.
9. Problemi cardiaci costituiti da insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II o superiore), angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi e/o aritmia cardiaca, inclusa la fibrillazione atriale (che è sintomatica o richiede trattamento).
10. Intervallo QT corretto (QTc) intervallo maggiore di 450 msec (maschi) o maggiore di 470 msec (femmine).
11. Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
12. Anomalie retiniche clinicamente rilevanti come da anamnesi o risultati oftalmologici nella valutazione pretrattamento (ad esempio, retinite pigmentosa o degenerazione maculare).
13. Sono escluse storia di tromboembolia negli ultimi 5 anni, storia di tromboflebite correlata al catetere o altra tromboflebite clinicamente significativa.